Oncogénes

Oncogén
Oncogenes
Producto  transformación maligna de la célula
Desarrollo tumoral
Los protooncogenes son Genes que participan en el crecimiento normal de las células. Las mutaciones (cambios) en un protooncogén pueden hacer que este se convierta en un oncogén, que puede hacer que se formen células cancerosas. El proto-oncogén tiene una función útil en el control del ciclo celular.Cambio: Mutación ya sea Física o Química
Translocación cromosómica
Oncogén  proliferación incontrolada
Los anti oncogenes son un tipo de genes que elabora una proteína que se llama proteína supresora de tumores, la cual ayuda a controlar el crecimiento celular; controlan los puntos del ciclo celular, e inician el proceso de Apoptosis. Las mutaciones (cambios en el ADN) en antioncógenospueden conducir al cáncer. También se llama gen supresor de tumores.
Inhibe la progresión del ciclo celular
Bloqueo de transcripción de productos para la transición g1 a S
Favorece la tendencia apoptotica de las células
Relacionados con la maquinaria del ciclo celular: pRb y p53
p53
En la mayoría de los canceres conocidos, el gen p53 se encuentra mutado, el cual, funciona como factor detrascripción. Es el conductor de un sistema bien organizado para la detección y el control del daño celular. El gen p53 es quien al detectar daños, puede detener el ciclo celular y estimular la reparación de daños o en dado caso si los daños no pueden repararse éste induce apoptosis.
La pérdida de la función del p53 deja a las células sin un mecanismo para inhibir el desarrollo de tumores y, por lotanto, frente a un daño al ADN que active un oncogén que no podrían detener su ciclo proliferativo y corregir el daño o morir por apoptosis. Cuando solo un alelo de p53 se encuentra mutado su portador es susceptible a desarrollar algún tipo de cáncer
Las mutaciones del gen p53 se reflejan en una proteína que no se degrada rápidamente y además inactiva a la proteína p53.
RB1
La pérdida de lafunción de PrB afecta a los controles normales que inhiben la progresión del ciclo celular
Se identificó en estudios de retinoblastoma (enf. hereditaria de tumores en ojos en niños, frecuencia 1:20 000)
Las células somáticas de pacientes con RB hereditario tienen un alelo mutado del gen. Sólo cuando el segundo alelo muta, se produce RB.
La proteína retinoblastoma (pRB) controla el puntoG1/S.
Cuando no está fosforilada se une a factores de transcripción como E2F inactivándolos.
pRB fosforilada es inactiva, libera las prot reguladoras que mantenía unidas y al estar libres E2F inducen la expresión de + de 30 genes--- transición G1-S.

Regulación del Ciclo Celular
El ciclo celular es el proceso a través del cual las células se multiplican o proliferan, contribuyendo aestablecer en cualquier organismo una integración estructural y funcional para enfrentarse al ambiente.
Importancia en la regeneración de células e incluso como mecanismo de defensa para mantener su integridad y también las funciones biológicas adecuadas del organismo frente a las condiciones del ambiente.
Fases preliminares
G1 y G2  actividad metabólica para el crecimiento en masa de las celulasFases funcionales
S  replicación del ADN para heredar a cada célula hija la misma carga genética
M  fase de la división celular, división del material genético para originar dos células hijas.
G0  la célula no está en estado proliferante, estado de quiescencia
El tránsito por estas fases está dirigido por la red de interacción de proteína, cuando la actividad enzimática de ciertaquinasa (cinasa) activa a las proteínas necesarias para pasar de una fase a la otra:
Quinasas dependientes de ciclinas CDK’S 1,2,4 y 6
Controlan las transiciones del ciclo celular
Se asocian a ciclinas específicas de cada fase del ciclo
Actividad puede ser inhibida
Se sintetizan y degradan en etapas específicas
Es necesario que se unan a ciclinas para activarse
Se inactivan por fosforilacion...