Oncogenes

Un oncogén es un gen anormal o activado que procede de la mutación o activación
de un gen normal llamado protooncogen. Los oncogenes son los responsables de la
transformación de una célula normal en una maligna que desarrollará un
determinado tipo de cáncer. En el hombre se han identificado y secuenciado más de
60 oncogenes en los diferentes cromosomas del genoma, formando un conjunto muyheterogéneo de genes.

Las células sólo proliferan cuando reciben señales muy específicas que provienen de
otras células vecinas. Las células cancerosas, sin embargo, violan este esquema:
ignoran todas las señales que reciben del exterior, y siguen sus propios esquemas de
proliferación, invadiendo no sólo los espacios adyacentes, sino también sitios alejados
del lugar de origen, a través delproceso de metástasis. Desde este punto de vista, las
células cancerosas pueden considerarse como células "asociales", que no siguen las
pautas del conjunto del organismo e incluso amenazan su supervivencia.

Todas las células de un tumor proceden de una única célula (pertenecen a un mismo
clon), un ancestro común que en un momento dado (puede que décadas antes de la
detección del tumor)inició un programa inadecuado de proliferación.

Esta transformación maligna se produce por acumulación de mutaciones en un
conjunto de genes muy específico. Existen dos clases de genes, que en conjunto
representan una proporción muy pequeña del conjunto del genoma, que juegan un
papel fundamental en el inicio de la progresión tumoral.

En condiciones normales, estos genes participan en laregulación del ciclo vital de la
célula: el conjunto de sucesos que definen cuándo una célula debe crecer y proliferar.
Los genes reguladores pueden realizar dos tipos de funciones:

1ª. Función:
Activar los procesos dirigidos hacia el crecimiento y la proliferación: estos genes se
denominan protooncogenes; contribuyen a la progresión tumoral cuando sufren
mutaciones que los activan deforma permanente o constitutiva, es decir, cuando se
produce una ganancia de función; este tipo de mutación tiene un efecto dominante: basta
que uno de los dos alelos de la célula esté mutado para que aparezca la actividad.

2ª. Función:
Inhibir dichos procesos: son los denominados genes supresores de tumores; en
este caso, intervienen en el proceso tumoral si sufren mutaciones que losinactivan, es
decir, si se produce una pérdida de función; este tipo de mutación tiene un efecto
recesivo: para eliminar la actividad, tienen que estar mutados los dos alelos (ver
también Hipótesis de Knudson).

Para que un cáncer pueda progresar y desarrollarse, deben producirse al menos media
docena de mutaciones que afecten a varios genes reguladores. Sin embargo, otros tipos
de genes tambiénpueden participar en la malignidad, facilitando la capacidad
invasiva del tumor (por ejemplo, mutaciones en las proteínas del citoesqueleto que
favorecen la motilidad celular).

Los oncogenes proceden de genes reguladores, los protooncogenes.
Muchos protooncogenes participan en cascadas de señalización que
reciben, integran y transmiten señales de proliferación provenientes del
exterior,ejecutando programas específicos mediante la expresión de
genes concretos que ponen en marcha la maquinaria celular de
crecimiento y entrada en el ciclo celular. Esta señalización se transmite de
una célula a otra en un tejido, y normalmente se inicia debido a la
secreción de factores de crecimiento a partir de diferentes tipos celulares
(por ejemplo, los fibroblastos durante lacicatrización). Estos factores de
crecimiento pasan a través de los espacios intercelulares, y son
reconocidos por receptores de membrana específicos para esa molécula.
Los receptores de membrana son proteínas que presentan un extremo
hacia el exterior celular y otro hacia el interior. Cuando un factor de
crecimiento se asocia a su receptor, éste transmite una señal hacia el
citoplasma, produciendo un...