ONCOLOGIA MOLECULAR

LECCION 1: LA CÉLULA EUCARIOTA



1. La celula en el medio tisular.
Las células están organizadas formando tejidos, en los que desarrollan tanto interacciones intercelulares como interacciones con la matriz extracelular.
La interacción célula-matriz extracelular está esencialmente mediada por la integrinas de la membrana celular, y esta interacción interviene en las propiedades mecánicasde los tejidos, en el control de la difusión molecular, la señalización celular, la dinámica de retención/liberación de factores de crecimiento (FGF) y la conducta migratoria de las células. La matriz extracelular está formada por estructuras fibrilares y material amorfo, y da lugar al ambiente específico de cada tejido.

2. La compartimentalizacion celular.
La célula es una estructuraaltamente compartimentalizada. La envoltura nuclear separa los dos compartimentos principales: núcleo y citoplasma, éste limitado por la membrana plasmática.
La mayor parte de los compartimentos citoplasmáticos y organelas están delimitados por endomembranas: el retículo endoplasmático granular (síntesis de proteínas), las mitocondrias (producción de energía), los lisosomas (degradación de proteínasy otras moléculas), los peroxisomas (procesos de oxidación) y el complejo de Golgi (modificaciones postraduccionales y distribución de proteínas dentro de la célula). El líquido citoplasmático, rico en proteínas, donde se encuentran estos organelas se denomina citosol.

El citoesqueleto, formado por microtúbulos, filamentos intermedios y microfilamentos, es esencial para definir la morfologíade la célula y para establecer el tráfico intracelular de orgánulos y moléculas que se produce entre la periferia de la célula y el interior.

3. Modelo de flujo de la expresión genica.
En el núcleo tiene lugar una parte muy importante del flujo de la información genética: la transcripción, síntesis de RNA primarios o inmaduros (pre-mRNAs) a partir del DNA, y el procesamiento de estos pre-mRNAs,que incluye la formación de la caperuza de 7-metilguanosina en el extremo 5´, el splicing (corte de intrones y empalme de exones por el complejo llamado Spliceosoma) y la formación de una cola de poli A en el extremo 3´. Todo ello tiene lugar en distintos compartimentos del núcleo que no están limitados por membranas:
Territorios cromosómicos: dominios específicos del núcleo ocupados por cadacromosoma en interfase.
Nucleólo: donde tiene la síntesis del RNA ribosómicos (rRNA).
Cuerpos de Cajal: que acumula ribonucleoproteínas implicadas en la biogénesis de RNAs pequeños que intervienen en el procesamiento de los mRNAs y rRNAs.
Áreas de factores de splicing (Speckles): concentran factores implicados en el procesamiento de los mRNAs. En estas áreas se depositan, ensamblan, fosforilan ytransfieren dichos factores a las fibrillas pericromatínicas para formar los spliceosomas y la maquinaria de splicing.
El cuerpo PML (ProMyelocytic Leukemia): que lleva a cabo funciones reguladoras de la transcripción y contiene factores que intervienen en procesos de proliferación y de apoptosis.


El DNA se empaqueta primariamente en una estructura que se llama cadena polinucleosomal. Enesta estructura, cada 200 pares de bases aparece un agregado de un octámero de histonas sobre la que la cadena de DNA da aproximadamente 1,5 vueltas que recibe el nombre de nucleosoma. Esta cadena polinucleosomal mantenida mediante interacciones gobernadas por la histona H1, puede formar una estructura que es el siguiente nivel de ordenación, la fibra cromatínica. Cuando la fibra cromatínica alcanzaun alto nivel de plegamiento, produce estructuras muy densas que corresponden a la heterocromatina. Los dominios de heterocromatina son dominios silentes en la transcripción génica. En los dominios de eucromatina se encuentran genes cuya transcripción puede ser inducida. La relación entre eucromatina y heterocromatina es un parámetro indicativo muy importante de actividad transcripcional y de...