ONCOLOGIA

EDUCACIÓN CONTINUADA EN EL LABORATORIO CLÍNICO
Ed Cont Lab Clín 2008: 12;16-27

UTILIDAD DE LA CROMOGRANINA A EN TUMORES DE ORIGEN
NEUROENDOCRINO
Manuel Rodríguez Espinosa, Juan Antonio Lillo Muñoz
U.G.D. Laboratorio. Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Málaga

GRANINAS
Las neuronas y las células neuroendocrinas contienen vesículas características que se observan
al microscopioelectrónico como gránulos de alta
densidad, contienen hormonas peptídicas, aminas
biogénicas y neurotransmisores. Estas vesículas
presentes en el sistema neuroendocrino almacenan y liberan, entre otros componentes, un grupo
de sustancias conocidas genéricamente como
“graninas”, entre las que se encuentran las cromograninas y secretograninas, que se caracterizan
por ser un grupo de proteínasde carácter ácido y
soluble en agua. Las tres graninas clásicas son la
Cromogranina A (CgA), que se aisló por primera
vez a partir del tejido cromafín de la médula suprarrenal, la cromogranina B (CgB), que se aisló
de una línea celular procedente de un feocromocitoma de rata, y la secretogranina II, también
denominada a veces como cromogranina C, que
se describió por primera vez en tejidode hipófisis
anterior.
Las graninas están constituidas por una cadena
simple de polipéptidos que contienen de 180 a 700
residuos de aminoácidos con un péptido señal amino-terminal que regula el movimiento de las proteínas desde el ribosoma al retículo endoplásmico y
de ahí al complejo de Golgi. Las graninas tienden
a unirse al calcio con baja afinidad pero con gran
capacidad, y se agregan invitro a un pH bajo en
presencia de calcio. Esta agregación característica sugiere que tienen funciones secretoras en los
gránulos de las células neuroendocrinas.
Los estudios de las graninas se iniciaron hace unos
30 años, tras el descubrimiento de la CgA y en los
últimos 15 años nuestro conocimiento de la estructura y función de las graninas se ha incrementado
enormemente. Hay nuevasevidencias contrastadas sobre las funciones intracelulares y extracelulares de estas proteínas. Dentro de las células
de origen neuroendocrino se ha documentado un
papel granulogénico o de clasificación dentro de
las rutas de secreción hormonal o de neurotransmisores, sobre todo en el caso de la CgA. Las
graninas también funcionan como prohormonas,
generando mediante proteolisis una gran variedadde fragmentos de péptidos con actividades auto-

crinas, paracrinas y endocrinas demostradas. Sin
embargo, todavía son necesarios más estudios
sobre la función de las graninas.
Las técnicas emergentes de interferencias mediatizadas por RNA en la expresión de genes en
células animales, pueden ser de gran valor para
determinar los fenotipos de pérdida de función de
las graninas. Lacuantificación de fragmentos derivados de la CgA en pacientes con hipertensión
arterial esencial sugiere que la deficiencia de catestatina, fragmento que inhibe la liberación de catecolaminas, dispara la actividad simpático-adrenal
la cual provoca el desarrollo del síndrome.
CROMOGRANINA A
El gen que codifica la CgA está localizado en el
cromosoma 14 (Figura 1), su expresión única en
las célulasendocrinas depende de un complejo
mecanismo de regulación transcripcional que en
la actualidad está siendo gradualmente aclarado.
La estructura primaria se ha deducido a partir de la
secuencia del DNA correspondiente. Es una proteína muy hidrofílica con abundancia de aminoácidos ácidos cargados. Además contiene lugares
con dos o más aminoácidos básicos adyacentes.
La CgA es una proteínamonomérica de unos 70
kD de carácter ácido, compuesta por 439 aminoácidos (Figura 2) que está presente en los gránulos
cromafines de las células neuroendocrinas.
La CgA tiene una función como prohormona y actúa produciendo por escisión diversos péptidos
con diferentes funciones endocrinas y paracrinas.
La determinación de CgA se utilizó por primera vez
en el diagnóstico del feocromocitoma hace 4...