Opiodes Y Corticosteroides

OPIOIDES
FARMACOCINÉTICA
Absorción, metabolismo, excreción
Los opioides se absorben por vía oral, aunque lo hacen más lentamente. Por esta vía sus efectos son menos intensos, pero más duraderos, estos agentes se absorben también por la mucosa nasal, y por los pulmones (la heroína puede ser administrada por inhalación del polvo). Las vías más comunes de administración de la morfina, son las.c.; i.m.; e i.v..
La distribución de la morfina se hace rápidamente y se concentra en el hígado, bazo, pulmones, riñón, músculo estriado, y cerebro. No hay acumulación en los tejidos y a las 24 hs. la concentración es muy pequeña.
La metabolización es hepática y se hace a través de glucuronoconjugación y sulfoconjugación, estos conjugados inactivos se encuentran en orina, y bilis.
La excreción serealiza por vía renal, principalmente, sobre todo las formas conjugadas, aunque también lo hacen pequeñas cantidades de morfina activa. El 90% de una dosis de morfina, se elimina en 48 hs. y el principal mecanismo es la filtración glomerular. También se eliminan por leche materna, aunque en pequeña cantidad.
La duración de la acción farmacológica de 10 mg. es de 4-5 hs. y en general para todoslos opiodes. El comienzo de la acción es de 30 min. para la v.i.m., y de 60 min. para la v.s.c.

MORFINA
Indicaciones terapéuticas
La morfina es un analgésico opioide, indicado en el alivio del dolor agudo o crónico de moderado a intenso, ocasionado por cáncer (fase preterminal y terminal) y en el provocado por infarto ­agudo al miocardio. En el control del dolor postoperatorio, en pacientespolitraumatizados, y en aquellos con quemaduras.

Farmacocinética y farmacodinamia
La morfina produce analgesia mediante la interacción con receptores opioides en el sistema nervioso central (SNC). Los opioides interactúan con sitios de unión estereoespecíficos en el SNC y otros tejidos, cuya mayor densidad se encuentra en el sistema límbico, el tálamo, hipotálamo, el mesencéfalo y la médulaespinal.
Sus efectos pueden resultar mimetizando las acciones de las encefalinas, betaendorfinas y otros ligandos que ocupan los mismos sitios de unión. Esas acciones parecen involucrar alteraciones en la velocidad de liberación de neurotransmisores. En el sistema nervioso los opioides inhiben la liberación de acetilcolina, noradrenalina y sustancia P.
El sulfato de morfina (SM) se absorberápidamente, aunque de manera variable, desde el aparato gastrointestinal.
Después de su administración oral se encuentran concentraciones plasmáticas máximas entre los 30 y 120 minutos siguientes. La biodisponibilidad oral corresponde a 30%, con límites de 10 a 50%. El SM sufre metabolismo de primer paso. Durante la utilización de las vías intramuscu­lar y subcutánea se observa una absorción rápida y­completa. Los efectos farmacológicos inician entre los 10 y 15 minutos y el efecto máximo se observa entre los 60 y 90 ­minutos, con una duración de 4 a 6 horas.
Una vez en la sangre, el sulfato de morfina se une a las proteínas plasmáticas en 40%. El volumen de distribución aparente del sulfato de morfina es de aproximada­mente 4.7 l/kg, lo cual indica que dicho fármaco se distribuye en loslíquidos intra y extracelulares; además se fija a todos los tejidos y especialmente al hígado, riñón, bazo, pulmones, intestinos delgado y grueso, y músculos.
No obstante que el sitio primario de acción del sulfato de morfina es el sistema nervioso central, en el adulto sólo pequeñas cantidades atraviesan la barrera hematoencefá­lica. La morfina atraviesa la barrera placentaria.
El nivel terapéutico(analgésico) plas­mático del sulfato de morfina es de alrededor de 65 ng/ml, mientras que el nivel plas­mático letal es de aproximadamente 500 ng/ml. La biotrans­formación del sulfato de morfina se ­lleva a cabo, principalmente, por el sistema microsomal hepá­tico, aunque también, ocurre metabolismo intes­tinal.
El sulfato de morfina sufre (N-desmetilación). Tanto la morfina como la fracción...