Orientacion

Los monocitos en la aterosclerosis -
¿Debo permanecer o debo ir ahora?
Generaciones de la presión evolutiva han perfeccionado un sistema inmunológico humano que está en buenas condiciones para combatir los retos infecciosos. Sin embargo, el mismo sistema se puede volver contra nosotros, cuando es activado por ciertos estímulos nocivos, como es el caso con el colesterol-cargados de alimentos quedesencadenan la aterosclerosis. Los monocitos son reclutados a las paredes arteriales que se inflaman por la acumulación subendotelial de la apolipoproteína B-lipoproteínas que contienen, donde se transforman en macrófagos. Estos macrófagos luego tomar el colesterol para dar lugar a células espumosas, que impulsan la progresión de las lesiones ateroscleróticas. Como los macrófagos seguir paraingerir y procesar los lípidos, que en última instancia, puede contribuir al desarrollo de placas vulnerables a través de la formación de un núcleo necrótico y el adelgazamiento de la capa fibrosa. La ruptura de placas vulnerables que parece ser responsable de la mayoría de los infartos agudos de miocardio, la aterotrombosis y los macrófagos son prominente encontrado en los sitios de ruptura de laplaca en las arterias coronarias trombosis en pacientes con infarto agudo de miocardio. Un estudio reciente de Gils van y colegas subraya tanto el papel aterogénico de acumulación de macrófagos en la pared del vaso y el potencial terapéutico de prevenir la acumulación de estas células. 1
Las primeras investigaciones sobre los mecanismos moleculares de la aterosclerosis se centró en las señalesresponsables del reclutamiento de los monocitos a las paredes de las arterias inflamadas. Esta migración se produce en respuesta a las quimioquinas - moleculares señales direccionales que son elaborados por las células endoteliales que recubren los lípidos retenidos en la aterosclerosis temprana. El CCL2 quimioquinas contribuye a este proceso, la interacción con su receptor, CCR2, que se expresa enmonocitos circulantes (Fig. 1). Los ratones que son deficientes en cualquiera de CCL2 o de su receptor son resistentes al desarrollo de la aterosclerosis, 2,3, y esta interacción ha sido objeto de considerable atención como un blanco potencial para los nuevos tratamientos farmacológicos. Aunque los primeros trabajos hincapié en las señales que guían los leucocitos a los tejidos, se ha vuelto cadavez más evidente que la salida de leucocitos a partir de tejidos es también un proceso altamente regulado - y una que podría ser susceptible de manipulación terapéutica. Por ejemplo, la salida de los linfocitos de los tejidos linfoides es inducida por un quimioatrayente lípido llamado esfingosina 1-fosfato. La inhibición de esta vía por los resultados de drogas fingolimod en linfopenia periféricadebido a la retención de los linfocitos en los ganglios linfáticos. Este mecanismo se cree que contribuyen a la eficacia de fingolimod en pacientes con esclerosis múltiple, para el cual ha sido aprobado recientemente. Investigaciones recientes han sugerido que la salida de los macrófagos de la pared de los vasos inflamados también está dirigida por factores quimiotácticos distintos de los quepromueven la entrada de los monocitos y que el fracaso de este proceso que resulta de la hipercolesterolemia constituye una importante contribución a la inflamación crónica y la progresión de la placa de aterosclerosis. El trasplante de arcos aórticos ateroscleróticas de los animales con hipercolesterolemia a los animales con niveles normales de colesterol en los resultados de regresión de la placa enlos tejidos vasculares, transferidos y los estudios de seguimiento han demostrado que las células macrófagos de salida de las lesiones en el
buques transferidos después de su exposición a los niveles normales de colesterol. Estudios posteriores han demostrado que la salida de los macrófagos de las lesiones ateroscleróticas es dirigido por dos quimiocinas otros CCL19 y CCL21, la interacción con...