Orthomyxoviridae

Orthomyxoviridae
La familia Orthomyxoviridae (del griego Orthos, normal y myxa, moco) contiene aquellos virus que producen la influenza en los animales y en el hombre. Los orthomyxovirus son virus esféricos o pleomorficos, con envuelta, de 80 a 120 nm de diámetro. También puede tener forma de largos filamentos. La envuelta, que procede de los lípidos de la membrana de la célula hospedadora,contiene proteínas víricas glucosiladas y no glucosiladas forman “espículas” o peplomeros, que en el caso de la influenza A y B, son de dos tipos: hemoaglutinina (H) responsable de la fijación del virus y de la fusión de su envuelta y una neuraminidasa (N) capas de fragmentar los receptores del virus y liberar los viriones desde las células infectadas.
La nucleocápside posee una simetríahelicoidal. Su genoma compuesto por seis a ocho segmentos, consiste en RNA monocatenario lineal y sentido negativo. La replicación se produce en el núcleo celular y la liberación de los nuevos viriones tiene lugar mediante la gemación desde las membranas plasmáticas.
La familia contiene cuatro géneros denominados Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C y Thogovirus. Los influenzavirus B y Cson patógenos para la especie humana; los thogotovirus y el virus Dhori son arbovirus transmitidos por garrapatas aislados de camellos, vacas y personas en algunas zonas de África, Europa y Asia. Los influenza virus A, los miembros más importantes de la familia, son patógenos importantes de los animales y el hombre.
Los aislados del virus influenza A se agrupan en subtipos en función de susantígenos H y N. actualmente, se reconocen 15 antígenos H y 9 antígenos N. periódicamente aparecen nuevos subtipos del virus influenza A. la aparición de nuevos subtipos de debe a dos mecanismos diferentes, la mutación puntual y la reordenación genética. Las mutaciones puntuales dan lugar a modificaciones antigénicas en las que se producen variaciones dentro de un mismo subtipo. La reordenacióngenética, un proceso más complejo que también produce variaciones antigénicas, da lugar al desarrollo de nuevos subtipos.




REPLICACIÓN
1. La replicación empieza con la unión de la HA a estructuras específicas de ácido siálico de las glucoproteínas de la superficie celular.

2. A continuación, el virus es internalizado en una vesícula recubierta y se transfiere a un endosoma. La acidificacióndel endosoma hace que la HA se pliegue sobre sí misma y exponga las zonas hidrófobas de la proteína que facilitan la fusión.

3. Pérdida de envoltura y la transmisión de la nucleocápside al citoplasma.

4. La transcriptasa del virus (PA, PB1, PB2) utiliza moléculas de ARNm de la célula anfitriona como cebador para la síntesis de ARNm vírico. Para ello se apropia de la región del extremometilado del ARN, secuencia que necesita para una unión eficaz a los ribosomas. Todos los segmentos del genoma se transcriben en ARNm con cabezas en sus extremos 5' y una cola de poliadenilo (poli-A) en el extremo 3'.

5. Los ARNm se traducen en proteínas en el citoplasma. Las glucoproteínas HA y NA son procesadas por el retículo endoplásmico y el aparato de Golgi.

6. La proteína M2 se inserta enlas membranas celulares. Su canal de protones impide la acidificación de Golgi y otras vesículas, evitando así el plegado inducido por el ácido y la inactivación de la HA dentro de la célula.

7. La HA y NA se transportan hacia la superficie celular.

8. Los segmentos del genoma que se replicaron en el núcleo como RNAcs (-) se transportan hacia el citoplasma y se unen a la polimerasa y proteínasNP para formar nucleocápsides que interaccionan con la proteína M1.

9. Se ensambla en el citoplasma donde están la HA y NA.

10. El virus ensamblado abandona la célula por un proceso de gemación.

PATOGENIA CELULAR
Tras la inhalación del virus mediante la vía respiratoria en mamíferos y respiratoria, oral, conjuntiva en aves, la NA degrada la capa de moco protectora, es decir rompe...