Ortomixovirus 1

Ortomixovirus

Ortomixovirus
• Los virus de la gripe A, B y C son los
únicos miembros de la familia
Orthomyxoviridae y solamente los virus
A y B provocan enfermedad significativa
en el ser humano.
• Los ortomixovirus tienen envoltura y un
genoma de ARN segmentado (ocho
segmentos) de sentido negativo.

• El genoma segmentado favorece el
desarrollo de nuevas cepas provocada
por la mutación yreorganización de los
segmentos cuando se produce una
infección con dos cepas diferentes.
• El virus de la gripe A, infecta además del
ser humano, a mamíferos y aves
(zoonosis).

• Esta inestabilidad genética es la responsable
de las epidemias y pandemias de gripe.
– Gripe española, 1918-1919, fallecieron de
20-40 millones de personas.
– Otras pandemias en los años de 1947, 1957,
1968 y 1977.
–Nuevas cepas víricas, Hong Kong, 1997
(gripe aviar).

Estructura y replicación
• Los viriones son pleomórficos; esféricos
o tubulares.
• Diámetro de 80-120 nm.
• La envoltura contiene dos glucoproteínas,
hemaglutinina (HA) y neuraminidasa
(NA) y su cara interna se reviste de las
proteínas de la matriz (M1) y de
membrana (M2).

• El genoma de los virus de la gripe A y B
están formados por 8 segmentosde
nucleocápside helicoidal diferentes, en
cada uno de los cuales hay un ARN de
sentido negativo unido a la
nucleoproteína (NP) y a la transcriptasa
(componentes de la ARN polimerasa).

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Hemaglutinina.
La HA es la proteína de unión vírica.
Estimula la fusión de la envoltura a la membrana celular.
Une y agrega eritrocitos de humanos, cobayos y
pollos.
Desencadena la respuestaprotectora de Ac
neutralizantes.
Las mutaciones originan los cambios de la
antigenicidad.
Las variaciones se restringen al virus de la gripe A y las
distintas HA se denominan H1, H2,, etc.

Neuraminidasa.
• La NA escinde el ácido siálico de las proteínas
del virión lo que impide el agrupamiento y
facilita la liberación del virus de las células
infectadas.
• Es el objetivo de dos fármacos: zanamivir yoseltamivir.
• También sufre cambios antigénicos y sus
variantes reciben las denominaciones N1, N2,
etc.

• Las proteínas M1, M2 y NP son específicas
de tipo y se utilizan para distinguir los virus de
la gripe A, B y C.
• Las proteínas M1 revisten el interior del virión y
estimulan su ensamblaje.
• La M2 forma un canal de protones en las
membranas y estimula la perdida de la
envoltura y laliberación del virus.
• Es el objetivo de los fármacos: amantadina y
rimantadina.

Replicación del virus de la gripe A. después de unirse (1) a receptores, el virus es
fagocitado y se funde con la membrana de la vesícula (2). La transcripción (3) y la
replicación (5) del genoma se producen en el núcleo. Se sintetizan proteínas víricas
(4), los segmentos de nucleocápsides helicoidales se forman y se unen(6) a
membranas revestidas de proteínas que contienen M2 y a las glucoproteínas HA y NA.
El virus abandona la célula por gemación (7) con 11 segmentos de nucleocápside.

Patogenia e inmunidad
• El virus puede provocar una infección de las
vías respiratorias superiores e inferiores.
• Los síntomas sistémicos se deben a la
respuesta del interferón y linfocinas al
virus.
• Los síntomas locales sedeben a los daños
causados a las células epiteliales, incluidas
las ciliadas y secretoras de mucosidad.

• El interferón y la respuesta inmunitaria
mediada por células son importantes para la
resolución inmunitaria y la inmunopatogenia.
• Los Ac son importantes para la futura
protección contra la infección y son
específicos para las proteínas HA y NA.
• Las personas infectadas están predispuestas ainfecciones bacterianas secundarias debido a
la perdida de las barreras naturales y lesiones
de las células epiteliales.

• La HA y NA del virus de la gripe A
pueden experimentar cambios
antigénicos mayores y menores,
condicionando la presencia de personas
inmunológicamente desprotegidas o
susceptibles.
• El virus de la gripe B solamente
experimenta cambios antigénicos
menores.

Patogenia del...