ortopedia

ANTIBIOTICOS
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Actualización
Farmacocinética - Farmacodinamia
Nuevos agentes
Nuevos conceptos

Dr. Luis Ariel Battistini
Terapia Intensiva
Hospital Español de Mza.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS
ANTIBIÓTICOS

Antibiótico

Farmacocinética
Absorción
Distribución

[C] en el
local de
infección
CIM del
Patógeno

Metabolismo

Resultado
• Cuenta bacteriana
•Mortalidad
• Mejoría clínica

Excreción

Farmacodinámica

• Eliminación tiempo-dependiente
• Eliminación concentración-dependiente
• Efecto post antibiótico

PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICAFARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON
EVOLUCIÓN CLÍNICA

Concentración (mg/L)

Cmáx = Pico sérico

ABC = Área bajo de la curva

CIM= Concentración
inhibitoria mínima

T =CIM

Efectopost-antibiótico
Tiempo (h)

CONCEPTOS BASICOS
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CIM: es la menor concentración que inhibe
completamente el crecimiento bacteriano visible
despues de 18 a 24hs de incubación con un
inóculo estandar de 10/5 ufc/ml.
CBM: es la menor concentración de ATB que
mata el 99,9% del inóculo. CBM=2xCIM.
EFECTO ANTIBACTERIANO: es la relación
entre CBM/CIM. CBM/CIM =1 bactericida CBM/CIM >4bacteriostático

FARMACODINAMIA
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ATB Cmax/CIM: muestran actividad bactericida
dependiente de la concentración. A mayor
concentración mayor tasa de actividad bactericida. La
actividad bactericida es max cuando la Cmax supera en
8 a 10 veces la CIM
ATB T/CIM: la actividad bactericida es dependiente
del tiempo, expresado en porcentaje del intervalo de
dosis, durante el cual la concentración dela droga
permanece por encima de la CIM del patógeno. Se
requiere 45% del intervalo para cumplir con la actividad
bactericida.

EFECTO POST ANTIBIÓTICO
Efecto post antibiótico. (EPA)
Es la capacidad del ATB de suprimir el nuevo
crecimiento bacteriano pese a que su concentración
sérica cae por debajo de la CIM. Este efecto perdura
hasta que la concentración de la droga disminuye en talforma que las bacterias sobrevivientes comienzan a
multiplicarse.
• El EPA puede oscilar entre las 3 a las 6 hs
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ALGUNOS EJEMLOS DE FD
Cefalosporinas:
Tpo/CIM
Penicilinas:
Tpo/CIM

60-70% ID
50% ID

EL PATRÓN DE ACTIVIDAD
BACTERICIDA ESTÁ
DETERMINADA POR LA
DEPENDENCIA AL TIEMPO O A
LA CONCENTRACIÓN

Carbapenemes:
Tpo/CIM

40-45% ID

Cmax/CIM – AUC/CIMAminoglucosidos
Quinolonas
Colistin
Nitroimidazoles

Tpo/CIM
Tpo/CIM
(AUC/CIM)
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactamicos
Lincosaminas

Glicopeptidos
Macrolidos
Tetraciclinas
Oxazolidonas

Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

MECANISMOS PRINCIPALES DE
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Modificación del sitio del
target (intra o extracelular;betalactámicos, macrólidos,
quinolonas, glucopéptidos)

Degradación
enzimática
(intra o
extracelular;
betalactámicos,
aminoglucósidos)

Derivación metabólica
(TMP-SMZ)

Disminución
permeabilidad
(TMP-SMZ)

Eflujo
(macrólidos,
quinolonas)

Modificación de sitios Target
Antibiotics normally bind to specific binding
proteins on the bacterial cell surface

Antibiotic
Binding

Targetsite

Cell wall

Interior of organism

Modificación de sitios target
Antibiotics are no longer able to bind to modified
binding proteins on the bacterial cell surface

Antibiotic
Modified target site

Cell wall

Changed site: blocked binding

Interior of organism

Alteraciones de la permeabilidad
Antibiotics normally enter bacterial cells via
porin channels in the cell wallAntibiotic
Porin channel
into organism
Cell wall

Interior of organism

Alteraciones de la permeabilidad
New porin channels in the bacterial cell wall do
not allow antibiotics to enter the cells

Antibiotic

New porin channel
into organism

Cell wall

Interior of organism

Bombas de eflujo
Antibiotics enter bacterial cells via porin
channels in the cell wall...