Osteoartritis

NOSOLOGÍA
Concepto
En reumatología distinguimos dos grandes grupos de enfermedades. Uno el de las artritis, en las que la articulación se inflama, y el otro el de artrosis, en las que lo primero que ocurre es la lesión del cartílago. Con el paso de los años el cartílago va envejeciendo, pierde la textura que caracteriza y su grosor va disminuyendo paulatinamente, e incluso, en los casosavanzados, llega a desaparecer. Todo ello conduce a que el perfecto engranaje que existe entre el fémur, la rótula y la tibia se pierda, y como consecuencia aparezca los primeros síntomas de esta enfermedad.
Fisiopatología de la osteoartritis
La Osteoartritis de produce por un desequilibrio entre péptidos que estimulan la producción y remodelación de los componentes de la matriz extracelular ECM delcartílago articular (Palmer & Bernone, 1994; Mcllwraith, 1996; Platt, 1996). La salud articular depende, entre otras cosas, de la expresión adecuada de varios factores de crecimiento (GFs), citocinas y enzimas remodeladoras de la EMC (Platt, 1996). Cuando este delicado equilibrio se rompe aparece la enfermedad y los cambios degenerativos de la articulación son evidentes (Palmer & Bertone,1994; Mcllwraith, 1996). En la OA se desarrolla una compleja trama de mecanismos moleculares que se superponen unos con otros. En general, se ha pensado que estos fenómenos están asociados con una respuesta reparadora insuficiente del complejo articular (Palmer & Bertone, 1994; Mcllwraith, 1996; Platt, 1996). De manera arbitraria, la fisiopatología de la OA se puede dividir en dos procesos:catabólico y anabólico.
Proceso catabólico
Como se ha mencionado anteriormente, el procesos catabólico de la OA esta relacionado con la expresión exagerada de IL-1 que a su vez activa la expresión de numerosos metabolitos catabólicos, especialmente enzimas asociadas con la degradación de la ECM del cartílago articular, tales como las MMPs (Palmer & Bertone, 1994; Platt, 1996). Estas enzimaspertenecen a un grupo de endopeptidasas dependientes del zinc. Son producidas en exceso por sinoviocitos, condrocitos, macrófagos y neutrófilos (Platt, 1996). Las MMPs mas involucradas en la OA son las que poseen actividad colagenasa (MPP.1, MMP8 y MPP-13), gelatinasa (MPP-2 y MMP-9) y estromelisina (MMP-3, MMP-10 y MMP-11) (Fernandes et al., 2002; Boom et al., 2004). Las MMPs son secretadas comozimógenos inactivos (pro-MMPs) y son activadas por desdoblamiento enzimático. Su efecto depende de la proporción del nivel enzimático activo y de la presencia de inhibidores tisulares de MMPs (TIMPs) y α2-macroglobulinas (Palmer & Bertone, 1994; Fernandes et al., 2002).
Proceso anabólico
El estado destructivo que caracteriza la OA trata de ser contrarrestado con la expresión de numerosos GFs(Platt, 1996; Fernandes et al., 2002). También se producen citocinas antiinflamatorias que parcialmente inhiben el efecto de los péptidos catabólicos. En algunas situaciones, varias moléculas pro inflamatorias (e.j.: IL-6 y PGE2) ejercen un efecto contrarregulador, puesto que inhiben la expresión de factores nucleares relacionados con la producción de metabolitos inflamatorios (Mcllwraith, 1996;Platt, 1996). Desafortunadamente, en la mayoría de las situaciones predomina el cuadro catabólico y el resultado es la OA Terminal (Mcllwraith, 1996).
Los GFs son péptidos multifuncionales con acción anabólica y proliferativa sobre los condrocitos y la ECM circudante. En la OA han sido identificadas muchas de estas moléculas, pero las mas descritas en el caballo y otros animales son el IGF-I, IGF-II yTGF-β (Platt & Bayliss, 1995; Fortier et al., 1997; Nixon et al., 1999; Frisbie et al, 2000; Iqbal et al., 2004; Fortier et al., 2004). Numerosas citocinas antiinflamatorias son producidas para disminuir la inflamación articular mediada por la IL-1 y demás metabolitos inflamatorios. Algunas de las citocinas reguladoras mas descritas en la OA son la IL-1ra, IL-4, IL-10 y IL-13 (Palmer &...