Osteogénesis imperfecta
Páginas: 12 (2807 palabras)
Publicado: 20 de octubre de 2013
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
La osteogénesis imperfecta (OI) o “enfermedad de los huesos de cristal”, es un trastorno hereditario del tejido conectivo que comprende un amplio espectro de presentaciones fenotípicas.
El síndrome de OI comprende un conjunto de enfermedades producidas por un desorden heterogéneo del tejido conectivo, con carácter hereditario, que afecta a la producción delcolágeno, principalmente del tipo 1. Estos desordenes incluyen: anomalías en la estructura o cantidad de colágeno, así como modificaciones postranscripcionales bien del plegamiento, del transporte intracelular o de su incorporación en la matriz ósea.
El colágeno tipo-1 es un componente estructural de la matriz extracelular del tejido conectivo, cuya función es proporcionar soporte y resistencia ala tracción a los tejidos. Esta proteína, la más abundante en hueso y piel, es sintetizada en el retículo endoplasmático en forma de molécula precursora tras el ensamblaje de dos cadenas peptídicas de pro-colágeno α1 (codificada por COL1A1) y otra de pro-colágeno α2 (codificada por COL1A2), en una triple hélice. La glicina se sitúa cada 3 residuos helicoidales (Gly-X-Y secuencia) 3.En esteproceso intervienen chaperonas moleculares y enzimas del retículo endoplasmático, las cuáles proporcionan las modificaciones postraduccionales (la hidroxilación de residuos específicos de prolina y lisina y la glicosilacion de determinadas hidroxilisinas) necesarias para el correcto plegamiento de los trímeros de colágeno y su posterior crosslinking en la matriz extracelular. Una vez formada latriple hélice, las moléculas de procolágeno I son exportadas al espacio extracelular vía Golgi y transformadas en moléculas de colágeno I funcionalmente competentes y aptas para su ensamblaje en fibrillas y fibras mediante el corte proteolítico de los pro-péptidos de los extremos amino y carboxilo.
La síntesis del colágeno comprende varios acontecimientos intracelulares
Los pasos de la síntesisde casi todos los colágenos fibrilares son semejantes, pero la del colágeno tipo 1 son las que se ha estudiado con mas detalles. En general el mecanismo de síntesis de colágeno es similar a otros mecanismo de secreción constitutiva utilizados por la célula, las característica singulares de la síntesis del colágeno están expresadas en múltiples etapas del procesamiento postraduccional que sonnecesarias con el fin de armar la molécula para su proceso de armado extracelular
Los ribosomas de RER sintetizan la cadena alfa del colágeno en la forma de precursores largos con péptidos globulares grandes en los extremos amino terminales y carboxilo terminal, las llamadas cadena pro-alfa ( molécula de preprocolageno) el polipeptido neosintetisado pasa a la cisterna de RE en donde comienza elprocesamiento intracelular
Dentro de las cisternas del RER ocurren varias modificaciones postraduccionales de las cadenas polipeptidicas
1. La escisión de la secuencia señal amino terminal
2. La hidroxilación de los residuos de prolina y lisina mientras el polipeptido está todavía en la conformación no helicoidal. El acido ascórbico es un cofactor necesario para la hidroxilación de los residuosde Pro y Arg en la cadena pro-alfa por la enzimas prolilhidroxilasa y lisilhidroxilasa; sin la hidroxilación de prolina y lisina no pueden formarse los enlaces de hidrógenos necesarios para alcanzar la estructura definitiva de la molécula de colágeno. Esto explica porque las heridas no curan si hay deficiencia de acido ascórbico
3. La adición de grupo sacáridos O-ligados a algunos residuos dehidroxilisina (glucosilacion) y sacáridos N-ligados a los posiciones terminales
4. La formación de la estructura globular en el extremo carboxiterminal, que está estabilizada por enlaces disulfuros. La formación de esta estructura asegura la alineación correcta de las tres cadenas alfa durante el armado de la hélice triple
5. La formación ( con inicio en el extremo carboxiterminal) de una hélice...
La osteogénesis imperfecta (OI) o “enfermedad de los huesos de cristal”, es un trastorno hereditario del tejido conectivo que comprende un amplio espectro de presentaciones fenotípicas.
El síndrome de OI comprende un conjunto de enfermedades producidas por un desorden heterogéneo del tejido conectivo, con carácter hereditario, que afecta a la producción delcolágeno, principalmente del tipo 1. Estos desordenes incluyen: anomalías en la estructura o cantidad de colágeno, así como modificaciones postranscripcionales bien del plegamiento, del transporte intracelular o de su incorporación en la matriz ósea.
El colágeno tipo-1 es un componente estructural de la matriz extracelular del tejido conectivo, cuya función es proporcionar soporte y resistencia ala tracción a los tejidos. Esta proteína, la más abundante en hueso y piel, es sintetizada en el retículo endoplasmático en forma de molécula precursora tras el ensamblaje de dos cadenas peptídicas de pro-colágeno α1 (codificada por COL1A1) y otra de pro-colágeno α2 (codificada por COL1A2), en una triple hélice. La glicina se sitúa cada 3 residuos helicoidales (Gly-X-Y secuencia) 3.En esteproceso intervienen chaperonas moleculares y enzimas del retículo endoplasmático, las cuáles proporcionan las modificaciones postraduccionales (la hidroxilación de residuos específicos de prolina y lisina y la glicosilacion de determinadas hidroxilisinas) necesarias para el correcto plegamiento de los trímeros de colágeno y su posterior crosslinking en la matriz extracelular. Una vez formada latriple hélice, las moléculas de procolágeno I son exportadas al espacio extracelular vía Golgi y transformadas en moléculas de colágeno I funcionalmente competentes y aptas para su ensamblaje en fibrillas y fibras mediante el corte proteolítico de los pro-péptidos de los extremos amino y carboxilo.
La síntesis del colágeno comprende varios acontecimientos intracelulares
Los pasos de la síntesisde casi todos los colágenos fibrilares son semejantes, pero la del colágeno tipo 1 son las que se ha estudiado con mas detalles. En general el mecanismo de síntesis de colágeno es similar a otros mecanismo de secreción constitutiva utilizados por la célula, las característica singulares de la síntesis del colágeno están expresadas en múltiples etapas del procesamiento postraduccional que sonnecesarias con el fin de armar la molécula para su proceso de armado extracelular
Los ribosomas de RER sintetizan la cadena alfa del colágeno en la forma de precursores largos con péptidos globulares grandes en los extremos amino terminales y carboxilo terminal, las llamadas cadena pro-alfa ( molécula de preprocolageno) el polipeptido neosintetisado pasa a la cisterna de RE en donde comienza elprocesamiento intracelular
Dentro de las cisternas del RER ocurren varias modificaciones postraduccionales de las cadenas polipeptidicas
1. La escisión de la secuencia señal amino terminal
2. La hidroxilación de los residuos de prolina y lisina mientras el polipeptido está todavía en la conformación no helicoidal. El acido ascórbico es un cofactor necesario para la hidroxilación de los residuosde Pro y Arg en la cadena pro-alfa por la enzimas prolilhidroxilasa y lisilhidroxilasa; sin la hidroxilación de prolina y lisina no pueden formarse los enlaces de hidrógenos necesarios para alcanzar la estructura definitiva de la molécula de colágeno. Esto explica porque las heridas no curan si hay deficiencia de acido ascórbico
3. La adición de grupo sacáridos O-ligados a algunos residuos dehidroxilisina (glucosilacion) y sacáridos N-ligados a los posiciones terminales
4. La formación de la estructura globular en el extremo carboxiterminal, que está estabilizada por enlaces disulfuros. La formación de esta estructura asegura la alineación correcta de las tres cadenas alfa durante el armado de la hélice triple
5. La formación ( con inicio en el extremo carboxiterminal) de una hélice...
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