Osteogenesis Imperfecta
Páginas: 8 (1899 palabras)
Publicado: 3 de febrero de 2015
OSTEOGENISIS IMPERFECTA, UN TRANSTORNO HEREDITARIO DEL COLÁGENO
La Osteogénesis Imperfecta (OI) es una enfermedad causada por un defecto en la formación de los hueso. Es conocida como la enfermedad de los huesos frágiles o de cristal. Solo afecta a 1 de cada 10000 individuos en todos los grupos étnicos.
La Osteogénesis Imperfecta (OI), por su baja incidencia pertenece al grupo deenfermedades raras, afecta por igual ambos sexos, razas y grupos étnicos.
Con frecuencia es causada por un defecto en un gen que produce el colágeno tipo 1, un pilar fundamental del hueso. Existen muchos defectos que pueden afectar este gen y la gravedad de esta enfermedad depende del defecto específico de dicho gen. Una persona con Osteogénesis Imperfecta tiene un 50% de posibilidades detransmitirle el gen y la enfermedad a sus hijos. La Osteogénesis Imperfecta es una enfermedad autosómica dominante, lo que quiere decir que puede padecer la enfermedad si tiene una copia del gen.
El colágeno tipo-1 es un componente estructural de la matriz extracelular del tejido conectivo, cuya función es proporcionar soporte y resistencia a la tracción a los tejidos. Esta proteína, la más abundante enhueso y piel, es sintetizada en el retículo endoplasmático en forma de molécula precursora tras el ensamblaje de dos cadenas peptídicas de pro-colágeno α1 (codificada por COL1A1) y otra de pro-colágeno α2 (codificada por COL1A2), en una triple hélice. La glicina se sitúa cada 3 residuos helicoidales (Gly-X-Y secuencia) 3.En este proceso intervienen chaperonas moleculares y enzimas del retículoendoplasmático, las cuáles proporcionan las modificaciones postraducionales (la hidroxilación de residuos específicos de prolina y lisina y la glicosilacion de determinadas hidroxilisinas) necesarias para el correcto plegamiento de los trímeros de colageno y su posterior “crosslinking” en la matriz extracelular. Una vez formada la triple hélice, las moléculas de procolágeno I son exportadas alespacio extracelular vía Golgi y transformadas en moléculas de colágeno I funcionalmente competentes y aptas para su ensamblaje en fibrillas y fibras mediante el corte proteolítico de los pro-péptidos de los extremos amino y carboxilo.
La mayoría de los casos de OI (90%) se originan por mutaciones heterocigotas (descritas más 1500) bien autosómico dominantes (AD) o bien de novo, en uno de los dosgenes que codifican las cadenas pépticas de pro-colágeno I (COL1A1 y COL1A2). Las anomalías genéticas más frecuentes encontradas en la OI-AD son mutaciones puntuales que afectan al residuo de glicina produciendo alteraciones en la estructura o en la cantidad de colágeno tipo 1, con un fenotipo esquelético y clínico que va desde subclínico a letal, dependiendo de la cadena que se vea afectada, en quéposición de la triple hélice se produce la sustitución y del aminoácido que sustituye a la glicina. Las mutaciones que
crean un codón de parada prematuro en el COL1A1 en la mayoría de los casos se corresponden fenotípicamente con la OI Tipo I. Los productos de transcripción de los genes que albergan dicha mutación suelen ser inestables, siendo destruidos por un proceso llamado“non-sense-mediated decay”(NMD), lo que se traduce en un defecto cuantitativo en la producción de colágeno tipo I.
Los restantes casos de OI (10%) son autosómico recesivos (A-R) y se caracterizan por una elevada heterogeneidad genética.
Clasificación de OI
Se han hecho varias clasificaciones de la OI, la más usada es la de Sillence (1979), quien dividió a los pacientes según características clínicasen 4 tipos:
OI tipo I: Forma leve, talla generalmente conservada o poco afectada, escleróticas azules en grado variable, puede haber dentinogénesis imperfecta (DI) o no, se acompaña de hiperlaxitud articular, prolapso mitral y frecuente sordera que aparece a partir de la segunda década de la vida. Si es bien tratada desde el punto de vista ortopédico, puede quedar poca deformidad. El...
La Osteogénesis Imperfecta (OI) es una enfermedad causada por un defecto en la formación de los hueso. Es conocida como la enfermedad de los huesos frágiles o de cristal. Solo afecta a 1 de cada 10000 individuos en todos los grupos étnicos.
La Osteogénesis Imperfecta (OI), por su baja incidencia pertenece al grupo deenfermedades raras, afecta por igual ambos sexos, razas y grupos étnicos.
Con frecuencia es causada por un defecto en un gen que produce el colágeno tipo 1, un pilar fundamental del hueso. Existen muchos defectos que pueden afectar este gen y la gravedad de esta enfermedad depende del defecto específico de dicho gen. Una persona con Osteogénesis Imperfecta tiene un 50% de posibilidades detransmitirle el gen y la enfermedad a sus hijos. La Osteogénesis Imperfecta es una enfermedad autosómica dominante, lo que quiere decir que puede padecer la enfermedad si tiene una copia del gen.
El colágeno tipo-1 es un componente estructural de la matriz extracelular del tejido conectivo, cuya función es proporcionar soporte y resistencia a la tracción a los tejidos. Esta proteína, la más abundante enhueso y piel, es sintetizada en el retículo endoplasmático en forma de molécula precursora tras el ensamblaje de dos cadenas peptídicas de pro-colágeno α1 (codificada por COL1A1) y otra de pro-colágeno α2 (codificada por COL1A2), en una triple hélice. La glicina se sitúa cada 3 residuos helicoidales (Gly-X-Y secuencia) 3.En este proceso intervienen chaperonas moleculares y enzimas del retículoendoplasmático, las cuáles proporcionan las modificaciones postraducionales (la hidroxilación de residuos específicos de prolina y lisina y la glicosilacion de determinadas hidroxilisinas) necesarias para el correcto plegamiento de los trímeros de colageno y su posterior “crosslinking” en la matriz extracelular. Una vez formada la triple hélice, las moléculas de procolágeno I son exportadas alespacio extracelular vía Golgi y transformadas en moléculas de colágeno I funcionalmente competentes y aptas para su ensamblaje en fibrillas y fibras mediante el corte proteolítico de los pro-péptidos de los extremos amino y carboxilo.
La mayoría de los casos de OI (90%) se originan por mutaciones heterocigotas (descritas más 1500) bien autosómico dominantes (AD) o bien de novo, en uno de los dosgenes que codifican las cadenas pépticas de pro-colágeno I (COL1A1 y COL1A2). Las anomalías genéticas más frecuentes encontradas en la OI-AD son mutaciones puntuales que afectan al residuo de glicina produciendo alteraciones en la estructura o en la cantidad de colágeno tipo 1, con un fenotipo esquelético y clínico que va desde subclínico a letal, dependiendo de la cadena que se vea afectada, en quéposición de la triple hélice se produce la sustitución y del aminoácido que sustituye a la glicina. Las mutaciones que
crean un codón de parada prematuro en el COL1A1 en la mayoría de los casos se corresponden fenotípicamente con la OI Tipo I. Los productos de transcripción de los genes que albergan dicha mutación suelen ser inestables, siendo destruidos por un proceso llamado“non-sense-mediated decay”(NMD), lo que se traduce en un defecto cuantitativo en la producción de colágeno tipo I.
Los restantes casos de OI (10%) son autosómico recesivos (A-R) y se caracterizan por una elevada heterogeneidad genética.
Clasificación de OI
Se han hecho varias clasificaciones de la OI, la más usada es la de Sillence (1979), quien dividió a los pacientes según características clínicasen 4 tipos:
OI tipo I: Forma leve, talla generalmente conservada o poco afectada, escleróticas azules en grado variable, puede haber dentinogénesis imperfecta (DI) o no, se acompaña de hiperlaxitud articular, prolapso mitral y frecuente sordera que aparece a partir de la segunda década de la vida. Si es bien tratada desde el punto de vista ortopédico, puede quedar poca deformidad. El...
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