Oubaina

Objetivo 2 Ouabaina
Resolver problemas de transporte en los organismos vivientes que incluyan conceptos de difusión; simple y facilitada, ósmosis, transporte activo; primario y secundario, exocitosis y endocitosis; y los sistemas de transporte masivo como endocitosis, exocitosis y arrastre por solvente.
Caso 9
La ouabaína es un digitálico. Los digitálicos se caracterizan porque inhiben laATPasa dependiente de sodio y potasio. ¿Cómo es que lo hacen?
INTRODUCCIÓN
Primero que todo ( La bomba sodio potasio ATPasa (A MODO GENERAL)
• Está en todas las células (ubicua)

• Saca 3 Na+ y mete 2 K+ (deja un –1 en el interior)(contribuye con la electronegatividad de la célula.

• Contribuye a generar el potencial de membrana de la célula.

En la figura se observan lasconformaciones de la bomba, donde E1 tiene sitios de unión para iones extracelulares (potasio) por lo que está abierta hacia afuera de la célula y E2 sitios de unión para iones intracelulares (sodio) por lo que está abierto hacia adentro.



Estados:
E2: Más receptiva hacia afuera de la célula(libera 3 Na+ y atrapa 2 K+( es desfosforilada( Los 2 K+ quedan ocluidos.
E1: Se une el ATP ( Másreceptiva hacia adentro ( se liberan 2 K+ al Líquido intracelular (LIC) ( Atrapa 3 Na+ ( se fosforila ( los 3 Na+ quedan ocluidos.
ESTO ES UN CICLO Y PUEDE IR PARA CUALQUIERA DE LOS DOS LADOS!!!
E2-P: Es el estado E2 fosforilado, es importante saberlo porque aquí es donde actúa la ouabaína.
Ahora ¿qué es la Ouabaína?
Es uno de los glicósidos cardiacos o digitálicos (así llamados farmacéuticamente).Los glicósidos cardiacos son componentes que bloquean la bomba Na+ K+ ATPasa. Estos componentes tienen una alta afinidad por el sitio extracelular del estado E2-P de la bomba, el que a su vez tiene una alta afinidad por el K+ extracelular. Así, la unión del K+ extracelular es competitivamente antagonista a la unión del glicósido cardiaco. La imagen siguiente muestra todo el proceso de los estadosde la bomba Na+ K+ ATPasa y la parte del cuadro rojo es la de la ouabaína, observen como se une en el estado E2-P, cambiando la conformación de la bomba y bloqueando el poro, ahí la bomba está inhibida. Algo importante es que la ouabaína se une a la subunidad alfa de la bomba (por lo que esta subunidad es la más importante de la bomba)
(Es importante que analicen bien todas las imágenes quevengan de ahora en adelante, lean lo que viene en las burbujas!!!)
[pic]
• Cuando este fármaco actúa sobre una célula:

1. ¿Qué sucede con el nivel de sodio intracelular?

Ahora bien, la ouabaína al unirse a la bomba Na+ K+ ATPasa la inhibe. ¿qué pasa entonces? No sale Na+ ni entra K+, lo importante aquí es la concentración de Na+ (que es lo que nos están preguntando) por lo tanto elNa+ se acumula dentro de la célula, aumentando su concentración.



2. ¿Qué ocurre con el intercambio sodio-calcio? (VER ANEXOS)

Para que se dé la contracción muscular es necesaria la entrada de Ca2+ al LIC del miofilamento, esto se da de dos maneras:

1. Por medio de la liberación de Ca2+ que está almacenado en el retículo.

2. Por medio de Ca2+ que viene de los túbulos T.Ahora bien, con esta entrada de Ca2+ se da la formación de los puentes cruzados de la siguiente manera:




[pic]



El CICLO DE LOS PUENTES CRUZADOS es el siguiente, pero sólo lo pongo para que lo conozcan, porque para este ATP es irrelevante:

[pic]



Lo importante aquí es que tiene una etapa de relajación y otra de contracción, que en la contracción es necesario el calcio ypara que se dé la relajación tiene que disminuir la concentración intracelular de Ca2+, esto se da por medio de la SERCA, la PMCA y el NCX. Vamos a enfocarnos en el NCX que es un intercambiador (“X” de eXchanger) de Na+ (N) y Ca2+ (C) que está en el sarcolema y que normalmente saca Ca y mete Na.

ENTONCES (esta es la R/ a la pregunta), cuando la ouabaína inhibe a la Na+ K+ ATPasa lo que...