p53 en hematogia

P53: Estructura, Función y Aplicaciones terapéuticas
Dado que el gen supresor tumoral p53 se ha encontrado para ser transformado en más del 50%
de los cánceres humanos, ha atraído el interés de numerosos investigadores. La capacidad
de p53 para múltiples funciones biológicas puede ser atribuido a su capacidad de actuar como una secuencia factor de transcripción específico para regular laexpresión de más de un cien diferentes
objetivos, y por lo tanto para modular los diversos procesos celulares, como la apoptosis, la célula
ciclo de detención y de reparación del ADN.
La proteína p53, con las estructuras de C-N-terminal está rígidamente modulada por varios procesos biológicos importantes, como la fosforilación, acetilación y ubiquitinación, a través del cual se regulaefectivamente la célula crecimiento y muerte celular. Las mutaciones de p53 puede llevar o bien a la pérdida o cambio de p53 vinculante actividad a sus objetivos intermedios y por lo tanto puede inducir la proliferación celular aberrante, como consecuencia la transformación celular maligna.
Introducción
La proteína p53 fue identificado por primera vez en 1979 como una transformación-
proteínarelacionada y una proteína celular que se acumula
en los núcleos de las células cancerosas que en realidad resultó de una mutación de p53, que más tarde fue llamado "ganancia de la función oncogénica ". Las investigaciones posteriores con p53 demostrado claramente que p53 era un importante "guardián del genoma". Las consecuencias biológicas de la actividad de p53 incluyen al ciclo celular, la inducciónde la apoptosis, el desarrollo, la diferenciación, amplificación del gen, la recombinación de ADN, los cromosomas la segregación y la senescencia celular.
La estructura de p53
P53 es una fosfoproteína Humanos nuclear de 53 MW kDa,
codificada por un gen 20-Kb, que se encuentra en el brazo pequeño del cromosoma 17. es
compone de varios dominios estructurales y funcionales: un extremoN-terminal que contiene un dominio amino-terminal y una región rica en prolina con varias copias de la secuencia PXXP , un núcleo central de dominio, y una nuclear secuencia de señales de localización de la señal. El dominio amino-terminal es necesaria para transactivación actividad e interactúa con la transcripción diferentes factores, entre ellos acetiltransferasas y MDM2. La región rica en prolinajuega un papel en la p53 la estabilidad regulada por MDM2, p53 en el que se vuelve más susceptibles a la degradación por MDM2 si esta región es eliminada.
Las funciones fisiológicas de p53
Como un supresor tumoral, el p53 es esencial para prevenir inadecuado la proliferación celular y el mantenimiento de la integridad del genoma siguiente estrés genotóxico. Tras varias estímulos intracelulares yextracelulares, tales como daños en el ADN , choque térmico, hipoxia, y la sobreexpresión de oncogenes, p53 se activa en peso, y surge como una central proteína reguladora que desencadena diversas reacciones biológicas, tanto a nivel de una sola célula, así como en el organismo entero.
Muchas de las múltiples funciones de p53 como la función primaria del p53 en la supresión de tumores, se puedeatribuir a su capacidad de actuar como una transcripción específica de secuencia factor que regula la expresión de diferentes genes celulares para modular diversos procesos celulares. En respuesta a diversos tipos de estrés, p53 se acumula en el núcleo y se une a sitios específicos en las regiones reguladoras de p53- genes de respuesta, y luego promueve firmemente la transcripción de dichos genes.Los genes de expresión que pueden ser reprimidos por p53 incluyen bcl-2, bcl-X, la ciclina B1,MAP 4 radican y survivina, algunos de los ellos son reguladores negativos de la apoptosis.

Regulación del ciclo celular
Entre las diversas respuestas celulares inducidas por p53, la mayoría de notables son la inducción de la detención del ciclo celular y la apoptosis. Parece que la capacidad de...