PAE DE UN MADRE PUERPERA

Modafinilo
El modafinilo es un neuroestimulante con propiedades neuroprotectoras indicado para el tratamiento de la “somnolencia excesiva diurna asociada con narcolepsia”, “somnolencia excesiva diurna asociada con apnea obstructiva del sueño” y “desorden del sueño por cambio de turno laboral
Existe un gran número de investigaciones que muestran la interacción del modafinilo sobre los sistemasde neurotransmisores, pero aún no se conoce un mecanismo preciso de su modo de acción. La evidencia parece indicar que el modafinilo, al igual que otros estimulantes, incrementa la liberación de monoaminas, específicamente la norepinefrina y la dopamina. Sin embargo, el modafinilo también aumenta los niveles de histamina del hipotálamo, que ha contribuido a que se considere un "agente quepromueve el estado de vigilia" en lugar de un clásico estimulante del tipo de las anfetaminas. A pesar de su acción sobre la histamina, comparte parcialmente el modo de acción con otros estimulantes debido a sus efectos sobre la norepinefrina y dopamina.
Mecanismo de acción
de sus propiedades con la anfetamina y el metilfenidato. El estado de alerta inducido por el modafinilo puede ser atenuadomediante la administración de un antagonista de los receptores a1 como la prazosina, lo que permite concluir que el fármaco estimula el sistema a-adrenérgico central. Sin embargo, en estudios in vitro, el modafinilo no parece actuar como un agonista directo o indirecto de los receptores α1.
La estimulación inducida por el modafinilo parece localizarse en las subregiones de hipocampo, el núcleocentrolateral del tálamo y el núcleo central de la amígdala, tal y como lo señalan algunos estudios en animales en los que el modafinilo aumenta la transmisión glutaminérgica en el tálamo y el hipocampo. A diferencia de la anfetamina y otros estimulantes del sistema nervioso central, la actividad del modafinilo no se debe a interacciones con el sistema dopaminérgico o simpaticomimético. El modafinilo noes un ligando para los neuroreceptores implicados en el mecanismo del sueño, no actuando sobre los receptores adrenérgicos, dopaminérgicos, serotoninérgicos, GABAérgicos, adenosinérgicos o benzodiazepínicos. Tampoco altera las hormonas implicadas en la regulación del sueño (melatonina, cortisol y hormona del crecimiento).
Cuando las dosis superan los 600 mg/día, el modafinilo induce hipertensión yaumento de la frecuencia cardiaca, si bien a las dosis prescritas, los efectos secundarios son mínimos.
Como otros estimulantes del sistema nervioso central, el modafinilo produce unas 200 veces menos euforia, que la anfetamina en lo que se refiere a la inducción de comportamientos adictivos y a diferencia de estas, el modafinilo no induce una pérdida de peso.

Farmacocinética
El modafiniloes una sustancia racémica, cuyos enantiómeros muestran unas propiedades farmacocinéticas diferentes. En el estado de equilibrio (steady-state), las concentraciones del isómero-L son unas tres veces mayores que las del isómero-D. Ambos enantiómeros muestran una farmacocinética lineal después de dosis múltiples, alcanzándose el estado de equilibrio a los 2-4 días. La absorción oral del modafinilo esrápida, alcanzándose las concentraciones máximas en plasma a los 2-4 horas. Se desconoce cual es la biodisponibilidad absoluta debido a la imposibilidad de comparar los niveles plasmáticos y las AUC de las dosis orales con las intravenosas.
El modafinilo se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, uniéndose moderadamente a las proteínas del plasma (60% a la albúmina).
La mayor parte delmodafinilo se elimina por metabolismo hepático, con una desaminación hidrolítica, una S-oxidación y conjugación con ácido glucurónico. Se producen solo dos metabolitos inactivos que son eliminados por vía renal. Uno de estos metabolitos, el ácido modafinílico es un potente inhibidor de las isoenzimas CYP2C19 y CYP2C9. Menos del 10% de la dosis administrada es eliminada como fármaco nativo. La...