Paper Analitica


DETERMINACIÓN SIMULTÁNEA DE INSULINA Y SUS ANÁLOGOS EN FORMULACIONES FARMACÉUTICAS POR CROMATOGRAFÍA ELECTROCINÉTICA MICELAR ☆

Caroline Lamalle una, Anne-Catherine Servais una, Régis P. Radermecker b, Jacques Crommen una, Marianne Filete una,, 

un Laboratorio de Analítica Química Farmacéutica, Departamento de Farmacia de la CIRM, Universidad de Lieja, CHU, B36, B-4000 Lieja, Bélgicab Departamento de Diabetes, Nutrición y Trastornos metabólicos, CHU Sart Tilman, de la Universidad de Lieja, Bélgica
Recibido 16 de octubre 2014, revisada 17 de diciembre 2014, aceptado el 19 de diciembre de 2014, disponible en línea 31 de diciembre 2014

doi: 10.1016 / j.jpba.2014.12.038 Obtener los derechos y contenidos

Destacados
• Sepropone un método para identificar MEKC insulina humana y sus cinco análogos.
• El principal producto de degradación de cada insulina también se puede separar.
• El método CE está validado para la cuantificación de la insulina humana.
• El control de calidad de varias formulaciones farmacéuticas se ha realizado.

Abstracto
Un método simple y eficiente MEKC fue desarrollado para determinarsimultáneamente la insulina humana, sus cinco análogos, los principales productos de degradación y los excipientes normalmente presentes en las formulaciones de inyección. A continuación, un método muy rápido con un tiempo de análisis total de 3 min fue validado con éxito para el análisis de la insulina humana y el control de calidad de las formulaciones comerciales se llevó a cabo.

Palabras clave
Losmedicamentos falsificados; La insulina; Cromatografía electrocinética micelar; El control de calidad; Estabilidad

Abreviaturas
ACN, acetonitrilo; BGE, fondo de electrolitos; CM-β-CyD, carboximetil-β-CyD; ADN,ácido desoxirribonucleico; EOF, flujo electroosmótico; HDAS-β-CyD, heptakis (2,3-di-O-acetil-6-O sulfo) -β-CyD; HDMS-β-CyD, heptakis (2,3-di-O-metil-6- O sulfo) -β-CyD; ES,patrón interno;N, número de platos teóricos, eficiencia de separación; OS-γ-CyD,octaquis (2,3-dihidroxi-6-O sulfo) -γ-CyD; pI, punto isoeléctrico; SBE-β-CyD,sulfobutiléter-β-CyD; TM-β-CyD, heptakis (2,3,6-tri-O metil) -β-CyD

1. Introducción
La insulina es una hormona importante secretada por las células beta pancreáticas que regulan el metabolismo de la glucosa principalmente. Actualmente sintetizada por tecnología deADN recombinante, esta hormona es comúnmente administrado por inyección subcutánea para el tratamiento de la diabetes mellitus dependiente de insulina. La insulina humana consiste en dos cadenas de péptidos - A y B - que contienen 21 y 30 residuos de aminoácidos, respectivamente, y conectado a través de dos puentes disulfuro (Fig. 1). Como puede verse en esta figura, las diferentes variantes de lainsulina son muy similares, ya que sólo se diferencian por de uno a tres aminoácidos. Lispro, aspart y glulisin son análogos de acción rápida que imitan la secreción de insulina posprandial. Glargina y detemir son análogos de acción prolongada que imitan la secreción de insulina basal. La protamina se asocia a veces con la insulina humana, lispro o aspart para proporcionar un perfil de acciónintermedia[1]. Los excipientes de inyecciones farmacéuticas son principalmente meta-cresol y fenol.

Fig. 1. 
Estructura de la insulina humana y sus análogos.

La diabetes es una de las enfermedades metabólicas más comunes en el mundo y la prevalencia está aumentando cada año, sobre todo para la diabetes tipo 2. A continuación, se producen una gran cantidad de formulaciones de insulina; que son caros yrequieren receta médica. Por lo tanto son un objetivo importante para la falsificación. Aunque la proporción de medicamentos falsificados es superior en los países en desarrollo, vale la pena señalar que está afectando a todo el mundo y más particularmente del comercio electrónico en los países económicamente más desarrollados. Insulinas falsificados contribuyen a fracasos terapéuticos y en...