Paper De Fisiologia

PRODUCTOS FINALES DE GLICACION AVANZADA ESTIMULAN CELULAS EPITELIALES RENALES PARA LIBERACIÓN DE QUIMIOQUINAS QUE PRODUCEN RECLUTAMIENTO DE MACROFAGOS CONDUCIENDO A FIBROSIS RENAL

RESUMEN
LA Nefropatía diabética (ND) es una de las mayores complicaciones de la Diabetes Mellitus (DM) y la fibrosis túbulo intersticial es una de sus manifestaciones. Este estudio está dirigido a clarificar lapatogenicidad de la los productos finales de glicación avanzada (AGEs) hacia NRK-52E, una línea de las células epiteliales tubulares.
Las células expuestas a los AGEs experimentan un significativo incremento en la expresión genética del Factor de crecimiento de transformación Beta, inhibidor del activador del plasminógeno -1, y transglutamitasa tisular; un medio condicionado por ellos mostro unfuerte potencial de estimulación de reclutamiento de macrófagos, particularmente a través de una quimioquina, la  proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1), La Albumina desnaturalizada sometida a una temperatura de 37°c por 120 días, mostro una actividad similar, mas sin embargo en menor grado que aquellas sometidas a los AGEs. Asi pues, AGEs producidos en pacientes diabéticos puedenexacerbar la fibrosis en los riñones directamente a través la estimulación de las células epiteliales renales e indirectamente por reclutamiento de macrófagos.
Palabras Clave: Productos finales de glicación avanzada, MCP-1, nefropatía diabética, fibrosis renal, inhibidor del activador del plasminógeno-1.
La reacción entre azucares reductores y grupos aminos libres de proteínas a través de una viano enzimatica, generando productos intermedios de base de Schiff y productos de Amadori , genera los llamados productos de glicación avanzada.
Estas reacciones se sabe que ocurren en pacientes diabéticos en los cuales una persistente hiperglicemia permite la reacción y generación de moléculas heterogéneas indisociables, los llamados Productos de glicacion Avanzada (AGEs) / Aunque No se hadetallado la relación estructura /actividad de los AGEs, se piensa que esos componentes actúan como unos de los factores patogénicos que conducen a la retinopatía, así como nefropatía en pacientes diabéticos. La Nefropatía Diabética (ND), una de las mayores complicaciones de estos pacientes es caracterizada por un aumento de las proteínas de la matriz extracelular (ECM) en el mesangio y áreastúbulo intersticiales y una disminución de la filtración glomerular, así como una proteinuria. Se ha observado experimentalmente que los riñones de animales diabéticos tienen una fibrosis intersticial con un infiltrado monocito/macrófago así como acumulación de proteínas de ECM además de un alto contenido de colágeno. 4.5
La proteina quimioatrayente de monocitos 1(MCP-1) es una potentequimioquina que tiene un papel importante tanto en la migración de monocito/macrófago así como activación de monocito. MCP -1 tiene un papel importante en varias condiciones inflamatorias. Se ha reportado que cuando se inyecta anticuerpos Anti MCP-1 se disminuye tanto la glomeruloesclerosis y disfunción renal así como la depuración de creatina(mejora) / También el grado de nefropatía diabéticaexperimentalmente generado o creado a través de la inyección de STREPTOZOTOCINA, esta disminuida en ratones deficientes de MCP-1 en comparación con aquellos ratones similarmente tratados, en la cual la nefropatía es severa. 5)
INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO-1 (PAI-1) (es MALO)
Es un miembro de la superfamilia inhibidora de la proteasa de serina. Sirve como uno de los principales inhibidoresfisiológicos en contra, (de los ambos activadores de plasminogeno) tanto del activador del plasminogeno, viz, activador del plasminogeno tisular (tPA) y activador del plasminogeno tipo urokinasa (uPA) 8. Estos activadores convierten el Zimógeno plasminogeno a su enzima activa la plasmina,8) la cual está involucrada no solo en la fibrinólisis, sino también en la transformación de pro-metal...