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Muchas enzimas que tiene como sustrato NADH o NAD+ presentan un mecanismo secuencial ordenado, en este tipo de mecanismos la coenzima es la primero en unirse y el lactato es el primero en ser liberado, este mecanismopuede ser representado por la siguiente notación desarrollada por cleland (2).
Se presenta cinco formas isoenzimaticas de la LDH en tejidos de mamíferos, cada uno de ellos se compone de subunidad A y B en homo o heterotetramero, dichos polipéptidos se combinan de manera aleatoria, para generar cinco isoenzimas con la siguiente composición: H4 (LDH1), H3M (LDH2), H2M2 (LDH3), HM3 (LDH4) y M4(LDH5),las cuales se han numerado del 1 al 5 en función de su movilidad electroforética Así la LDH-1 (H4) es la que más avanza hacia el ánodo mientras que la LDH-5 (M4) es la 1
de menor movilidad electroforética. Las distintas isoenzimas presentan características cinéticas diferentes. Su proporción varía según la especie animal, el tejido y el grado de desarrollo del mismo. La isoenzima M4 (típica demúsculo) cataliza mejor el paso de piruvato a lactato por lo cual tendrá un Km más alto, ya que no es inhibida por piruvato, mientras que la H4 (típica de corazón) pasa preferentemente de lactato a piruvato, inhibiéndose por este último y presentando un Km menor. También existe una subunidad Lactato deshidrogenasa C4 específica de testículo maduro y espermatozoides de muchas especies a la que sele designo LDH-X formada por cuatro subunidades iguales distintas de A y B (3). En el proceso de espermatogénesis existe un aumento de la actividad citosólica de la isoenzima LDH-X, por lo cual al inhibir la actividad de la LDH-X disminuirá el proceso de espermatogénesis (4). Las diferencias en las propiedades cinéticas de las isoenzimas de LDH han sido atribuidas a las diferencias de la secuenciade aminoácidos, especialmente en el domino altamente conservado de unión a la coenzima (NADH). La isoenzima LDH-X propia de células germinales presenta una especificidad y afinidad por lactato mayor que las otras isoenzimas LDH somáticas. Además la LDH-X presenta una mayor sensibilidad a la inhibición por piruvato y una menor sensibilidad por la inhibición por lactato que las otras isoenzimassomáticas de LDH. Estas propiedades favorecen la producción de ATP en células espermatogénicas avanzadas en presencia de altas concentración de lactato exógeno y bajas concentraciones de piruvato, a través de la conversión de piruvato a lactato y subsecuente oxidación mitocondrial. Por lo cual esto sugiere que el lactato tiene un importante rol metabólico en la mantención de células germinales,...
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