Papiloma Hamno

Vaccine 24S3 (2006) S3/1–S3/10

Cap´tulo 1: El VPH en la etiolog´a del c´ ncer humano ı ı a
Nubia Mu˜ oz a∗ , Xavier Castellsagu´ a , Amy Berrington de Gonz´ lez b , Lutz Gissmann c n e a
b

Servicio de Epidemiolog´a y Registro del C´ ncer, IDIBELL, Institut Catal` d’Oncologia, Avda. Gran Via s/n Km. ı a a 2,7 08907 L’Hospitalet de Llobregat Barcelona, Espa˜ a n Departamento deEpidemiolog´a, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD, Estados Unidos ı c Programa de Investigaci´ n Infecci´ n y C´ ncer, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Alemania o o a Recibido el 13 de marzo de 2006; aceptado el 15 de mayo de 2006

a

Resumen

TE

Palabras clave: VPH; C´ ncer; Epidemiolog´a; Etiolog´a a ı ı

DP

El papel causal del virus del papilomahumano (VPH) en todos los c´ nceres de cuello uterino ha sido firmemente establecido tanto desde a el punto de vista biol´ gico como epidemiol´ gico. La mayor´a de los c´ nceres de la vagina y del ano tambi´ n son causados por el VPH, al o o ı a e igual que una fracci´ n de c´ nceres de vulva, pene y orofaringe. Los tipos del VPH 16 y 18 son responsables de aproximadamente el 70% de o a los c´ nceresde c´ rvix, vagina y ano y cerca del 30–40% de los c´ nceres de la vulva, pene y orofaringe. Otros tipos de c´ ncer que presentan a e a a una relaci´ n causal con el VPH son el c´ ncer de piel no melanoma y el c´ ncer de la conjuntiva. o a a Aunque el VPH constituye una causa necesaria para el desarrollo del c´ ncer de cuello uterino, no es una causa suficiente. Por lo tanto, son a necesarios otrosco-factores para que una infecci´ n cervical por VPH progrese a c´ ncer. El uso a largo plazo de anticonceptivos orales, la alta o a paridad, el consumo de tabaco y la co-infecci´ n con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) han sido identificados como co-factores o establecidos; la co-infecci´ n por Chlamydia trachomatis (CT) y el virus del herpes simple tipo 2 (VHS-2), la inmunosupresi´ ny determinadas o o deficiencias nutricionales constituyen otros co-factores probables. Otros factores gen´ ticos e inmunol´ gicos del hu´ sped y factores virales e o e distintos al tipo - como las variantes de tipo, la carga viral y la integraci´ n viral - son probablemente importantes pero no han sido establecidos o con claridad. © 2006 Publicado por Elsevier Ltd.

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Autor paracorrespondencia. Tel.: +33 478 429 021. Correo electr´ nico: nubia.munoz@free.fr (N. Mu˜ oz). o n

0264-410X/$ – v´ ase cubierta © 2006 Publicado por Elsevier Ltd. e doi:10.1016/j.vaccine.2007.01.098

CO

Las part´culas del virus del papiloma humano est´ n forı a madas por mol´ culas de ADN circular de 8.000 pares de e bases (pb) de longitud y envueltas por una cubierta proteica compuesta por dos mol´culas (L1 y L2). El genoma tiene e capacidad de codificar estas dos prote´nas y al menos seis ı de las llamadas prote´nas tempranas (E1, E2, E4–E7), las ı cuales son necesarias para la replicaci´ n del ADN viral y o para el ensamblaje de las part´culas virales reci´ n produciı e das en el interior de las c´ lulas infectadas. Ambos grupos de e genes est´ n separados por una regi´ n reguladoracodificante a o (URR) de unos 1.000 pb que no codifica prote´nas sino que ı

RR

EC

1. Mecanismos de carcinog´ nesis del VPH e

RO

OF

contiene los elementos cis necesarios para la regulaci´ n de la o expresi´ n g´ nica, la replicaci´ n del genoma y su ensamblaje o e o en part´culas virales (Fig. 1). Los papilomavirus est´ n perı a fectamente adaptados a su tejido hu´ sped natural, la c´ lula e eepitelial en v´as de diferenciaci´ n de la piel o las mucosas, y ı o activan la maquinaria celular en beneficio propio [1]. El ciclo comienza cuando las part´culas infecciosas alcanı zan, a trav´ s de peque˜ as roturas, la capa basal del epitelio e n donde se unen a las c´ lulas y las penetran. Se ha sugerido e que, para mantener la infecci´ n, el virus debe infectar una o c´ lula madre...