parabola



ESPECTRO DE LA ENFERMEDAD
El abuso crónico de alcohol puede resultar en un espectro de lesión hepática que va desde la infiltración grasa leve a cirrosis y carcinoma hepatocelular ( Fig. 84-1 ). [7,8] La acumulación de grasa en las células hepáticas, que es la respuesta más temprana y más predecible a la ingesta de alcohol, se observa en el 90% de los bebedores. Aunque el hígado graso porlo general es una enfermedad benigna que normalmente se revierte rápidamente con la abstinencia, la cirrosis puede desarrollar dentro de cinco años en el 10% de los pacientes que siguen a beber en exceso. [9] La cirrosis es particularmente propenso a desarrollar si la esteatosis se manifiesta como un micro mixta y el patrón macrovesicular lugar del patrón macrovesicular visto en la mayoría de losalcohólicos. [8] Mucho más importante que la esteatosis solo es el desarrollo de necroinflamación, con o sin infiltración de la grasa, y fibrosis (hepatitis alcohólica) que se produce en aproximadamente el 10% a 35% de los grandes bebedores. La hepatitis alcohólica es una entidad clínica importante por las dos razones siguientes: (1) los pacientes pacientes con hepatitis alcohólica grave tienen muyaltas tasas de mortalidad de corto y, hepatitis alcohólica está bien documentado precursor de cirrosis con un riesgo asociado término lon de la cirrosis que es nueve veces mayor que para los pacientes con hígado graso solo. con alcohol abuso continuo de una malla fina como el patrón de cirrosis con participación prominente de los veindevelops centrales de 8 a 20% de bebedores. con el tiempo ysobre todo con la abstinencia continuada esta lesión puede evolucionar para incluir bandas anchas oof fibrosis que separan grandes nódulos de tejido hepático. carcinoma hepatocelular suele desarrollarse en este entorno

PATOGENIA

METABOLISMO DEL ETANOL Y METABOLITOS TÓXICOS
El hígado es el órgano principal responsable del metabolismo de etanol; otros órganos tales como el estómago contribuyen amucho menor grado. El etanol es metabolizado por tres sistemas principales en el hígado: alcohol deshidrogenasa (ADH), el citocromo P450 2E1 (CYP2E1), y, de menor importancia, la catalasa. [10] ADH es en realidad un conjunto de enzimas citoplasmáticas con múltiples isoformas. ADH es el sistema principal enzima responsable para el metabolismo de etanol a concentraciones bajas, mientras que CYP2E1contribuye a concentraciones más altas de etanol (mayor que 10 mM) y se induce por la exposición a etanol. Tanto ADH y CYP2E1 convertir etanol a acetaldehído, que después se convierte en acetato por la aldehído deshidrogenasa (ALDH). El acetaldehído es un compuesto muy reactivo y potencialmente tóxico que es responsable de muchos de los efectos tóxicos sistémicos de alcohol, tales como náuseas,dolores de cabeza, y enrojecimiento. El "síndrome ras orientales" resulta de la alteración del metabolismo de acetaldehído causada por la herencia del alelo ALDH 22 que codifica una forma inactiva de ALDH2. personas de asia oriental que son homocigotos para esta mutación rara vez beben etanol porque invariablemente experimentan efectos sistémicos tóxicos como el enrojecimiento y la taquicardia,cuando ellos beben.
El acetaldehído también se postula a desempeñar un papel etiológico en la enfermedad hepática alcohólica. acetaldehído puede formar aductos con residuos de reactivos en proteínas o moléculas pequeñas. Estas modificaciones químicas pueden alterar o interferir con los procesos biológicos normales y pueden ser directamente tóxicos para la célula. Las moléculas modificadas tambiénpueden estimular la respuesta inmune del huésped y causar manifestaciones tipo autoinmune. Los anticuerpos contra estas proteínas modificadas por oxidación se han reportado en modelos humanos y animales de la enfermedad hepática alcohólica. Un ejemplo es el aducto híbrido de malondialdehído y acetaldehído (MAA), única para la exposición al alcohol, lo que induce una reacción inmune en los...