parkinson

INTRODUCCIÓN
La enfermedad de Parkinson es un trastorno degenerativo del sistema nervioso central. El médico británico James Parkinson, fue el primero en describir dicho trastorno en 1817 en un artículo que publicó cuyo nombre era “la parálisis temblorosa”. En este artículo expone los principales síntomas de la enfermedad que posteriormente llevaría su nombre. El Parkinson se ubica en un grupode enfermedades llamadas trastornos del movimiento. (NIH, 2010)
Se estima que al menos 500.000 personas en los Estados Unidos padecen la enfermedad, aunque algunos cálculos son mucho mayores. El riesgo de contraer la enfermedad aumenta en la medida que se envejece. (NIH, 2010)
NIVEL GENÉTICO:

El origen de la enfermedad de Parkinson (EP) se ha sometido a distintos debates, uno de ellos es elque establece que si es ocasionada por factores genéticos y hereditarios o si está influida por factores de tipo ambiental.
Uno de los primeros autores que habló de que la enfermedad de Parkinson podría ser causada por factores genético fue Mjones, en 1949 (Gershanik, 2006). Sin embargo, esta teoría fue abandona posteriormente debido a la introducción de teorías etiológicas toxicoambientales, quesurgen a raíz de hallazgos de casos de Parkinsonismo, “indistinguibles de la enfermedad idiopática, causados por la exposición a fármacos de adicción contaminados con una sustancia denominada MPTP (Metil-fenil-tetrahidropiridina)” (Gershanik, 2006, p. 155). El MPTP lleva a una “muerte neuronal dopaminérgica altamente selectiva a través de mecanismos de oxidación y de daño mitocondrial” (Gershanik,2006, p. 155). Se supo que estos factores participaban en la patogénesis de la enfermedad idiopática, a través de evidencias directas e indirectas. (Gershanik, 2006).
Según estos hallazgos y discusiones, se pueden establecer dos formas de aparición de la enfermedad, la primera es de Forma esporádica, que podrían ser las formas no genéticas, cuyos determinantes podrían ser factores endógenos yfactores exógenos, o formas cuya forma de transmisión hereditaria fuese poligénica, es decir, que no es fácil identificarlas como factores genéticos. (Gershanik, 2006), y la segunda de forma hereditaria, en donde las formas monogénicas, se ha podido identificar el gen involucrado, la proteína codificada por dicho gen y las mutaciones causales. Para la forma PARK 1, se han descrito tres mutaciones,que consisten en la sustitución de una base por otra (A53T, A30P Y G46L), estas mutaciones lo que hacen es alterar la conformación estructural de la proteína, lo que le da un carácter patogénico porque favorece depósitos fibriales intracitoplasmáticos que son de difícil degradación para el sistema proteosómico. (Gershanik, 2006). “La proteína alfa-sinucleíca, codificada por este gen, es unaproteína de 140 aminoácidos” (Gershanik, 2006, p. 157). La forma PARK 2, es la mutación más frecuente, y codifica la proteína Parkina, estas mutaciones en la Parkina “conducen a una pérdida de la función ligasa de la proteína correspondiente, lo que daría como resultado la acumulación patológica de las proteínas sustrato de la Parkina” (Gershanik, 2006, p. 157). La forma PARK 4 corresponde también algen Alfa-sinucleína, con la diferencia de que en este caso no afecta la conformación de producto proteico, “sino que los portadores tienen dos copias extras del gen en el alelo que segrega con la enfermedad” (Gershanik, 2006, p. 157). El gen afectado en la forma PARK 5, es el que codifica la enzima uniquitina carboxil terminal esterasa L1 (UCHL1), que está relacionada con los procesos de transportey degradación proteica intracelular. (Gershanik, 2006). Las mutaciones en el gen DJ-1 son las responsables de la forma denominada PARK 7, as mutaciones en este gen conducen a la producción insuficiente de la proteína codificada por este gen. Una de las funciones más importantes de la proteína DJ-1 en relación con la EP es la de “conferirle a la célula protección contra el estrés oxidativa”...