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XXVI CONGRESO PERUANO DE QUÍMICA
Mariano Eduardo de Rivero y Ustariz

SÍNTESIS, CARACTERIZACIÓN Y ACTIVIDAD BIOLÓGICA DEL
COMPLEJO AgCQNO3
Larry Aguirre Mendez1, Ana Valderrama Negrón1, Juan Z. Dávalos2

1

Laboratorio de Investigación en Biopolímeros y Metalofármacos, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Ingeniería, Lima, Perú
2 Instituto de Química Física Rocasolano, CSIC,Madrid, España.
laguirrem@uni.pe, anitacvn29@yahoo.com.mx, jdavalos@iqfr.csic.es

INTRODUCCIÓN
La cloroquina (CQ) es un alcaloide 4-aminoquinolina que presenta el comportamiento de una base
débil diprótica (pKa1=8.1; pKa2=10.2). Ha sido uno de los fármacos más potentes contra la malaria
(en forma de sales como difosfato, sulfato o diclorhidrato), y su actividad biológica se ha extendido altratamiento de otras enfermedades de origen bacteriano, viral y autoinmune. Sin embargo, resulta
tóxico en dosis elevadas (puede ocasionar daño ocular hasta pérdida de la visión). En una búsqueda
de potencializar su actividad biológica y disminuir los efectos secundarios que limitan su uso medicinal,
desde varios años atrás se ha propuesto las “metalo-cloroquinas” (complejos metálicos decloroquina)
como alternativa a los derivados puramente orgánicos.
En los últimos años se han reportado complejos metálicos de cloroquina con actividad antimalárica
superior a la cloroquina y efectivas contra cepas cloroquina-resistentes. Otros complejos metálicos
de cloroquina han resultado ser activas contra enfermedades como cáncer, artritis reumatoide,
explosión respiratoria de fagocitospolimorfonucleares.
Como ligando, la cloroquina tiene una riquísima química de coordinación marcada por la diferencia de
los grupos σ dadores (nitrógenos quinolínico N(1), y alquilamínicos N(4) y N(4’)) y π dadores
(aromaticidad quinolínica) presentes en su estructura química. Evidencia de esto es la amplia variedad
de complejos metálicos reportados (figura 1).
Figura 1. Estructura de la Cloroquina ysus metalo-cloroquinas1.

OBJETIVOS

RESULTADOS

1) Obtener la cloroquina base (CQ) a partir del
difosfato de cloroquina (CQDP).
2) Sintetizar y caracterizar el complejo AgCQNO3.
3) Determinar y comparar la actividad bactericida
de los compuestos de partida con el complejo
AgCQNO3.

ANÁLISIS ELEMENTAL Y CODUCTIVIDAD EN
DMSO

METODOLOGÍA
OBTENCIÓN DE CLOROQUINA BASEESPECTROSCOPÍA RMN EN ESTADO SÓLIDO
DE13C Y 15N (CP/MAS-RMN)

Tabla 1. Resultados de análisis elemental de complejo AgCQNO3.

AgC18H16N4ClO3

C

H

N

Ag

Calc. (%)

44.14

5.35

11.44

22.03

Exp. (%)

44.11

5.26

11.22

22.40

La estequiometria encontrada corresponde a la
forma Ag(CQ)NO3, que supone la posibilidad de un
dímero o un polímero (figura 2).
Figura 4.Desplazamientos químicos de 13C y 15N en ligando
CQ y el complejo AgCQNO3.

La Cloroquina base (CQ) se obtuvo agregando
amoniaco concentrado (20mL) a una cantidad de
CQDP (20 g) seguido por dos extracciones con éter
dietílico (200 mL)2. El solvente se evaporó hasta
obtener un sólido blanco el cual se recristalizó en
Acetonitrilo. La pureza de la CQ se verificó usando
análisis elemental(C18H26N3Cl; Calc: C, 67.69; H,
8.19; N, 13.14 y Exp: C, 67.86; H, 8.10; N, 12.97%)
y espectrofotometría UV (λmax 257, 330 y 343nm en
medio ácido)

Los corrimientos (Δ ) de 13C y 15N apuntan a la
coordinación a través de los nitrógenos quinolínico y
dietilamino.
ESPECTROMETRÍA FTICR

Figura 2. Estructuras probables del complejo AgCQNO3.: Dímero
Ag2CQ22+ (Dim) y polímeros AgnCQnn+ (Cat-ht yCat-hh).

SÍNTESIS DEL COMPLEJO AgCQNO3
Una solución de AgNO3 (0.170g, 1mmol) en
acetonitrilo (ACN) se agregó lentamente sobre una
solución de cloroquina (0.320g, 1mmol) en
acetonitrilo. Se Agitó por 7-8 min. hasta obtener un
precipitado blanco, el cual se filtró enjuagándolo con
una mezcla de ACN/Eter etílico (4:1) helado, y se
secó a vacío por 10h. Todo el proceso se realizó
protegiendo...