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Páginas: 12 (2917 palabras)
Publicado: 12 de septiembre de 2015
BASES GENETICAS DEL DESARROLLLO DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER
PREGUNTA PROBLEMA
¿CUALES SON LAS BASES GENETICAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER?
OBJETIVO GENERAL
REALIZAR UNA REVISION BIBLIOGRAFICA QUE PERMITA EL RECONOCIMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER DESDE SUS BASES GENETICAS
OBJETIVO ESPECIFICO
IDENTIFICAR LAS PRINCIPALES MUTACIONES IMPLICADAS EN LAENFERMEDAD DE GAUCHER
RECONOCER LA CORRELACION GENOTIPO-FENOTIPO EN LA ENFERMDAD DE GAUCHER
CONOCER A QUE PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LA ENFERMEDAD DE GAUCHER
RECONOCER LAS DIFERENTES MANIFESTACIONES CLINICAS
INTRODUCCION
La enfermedad de gaucher es una enfermedad autosómica recesiva, es decir, que tanto la madre como el padre tendrían que transmitirle 1 copia anormal del gen de laenfermedad al niño(2), es causada por la deficiencia enzimática, específicamente de la enzima glucocerebrosidasa encargada de la degradación de los glucocerebrocidos.(3)
El gen que codifica la enzima se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21).Sin embargo, en la actualidad se han descrito más de 300 mutaciones implicadas en su aparición. Además, dicho trastorno puede ser originados a partir dedeleciones, inserciones y por alelos recombinantes. (1)
Esta enfermedad se subdivide en tres tipos:
TIPO I: La enfermedad tipo 1 es la más común. Involucra enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y conteo bajo de plaquetas (trombocitopenia). El tipo 1 afecta tanto a los niños como a los adultos. (6)
TIPO II: La enfermedad tipo 2 generalmente comienza durante la lactancia con uncompromiso neurológico grave. Esta forma puede llevar a una muerte rápida y temprana
TIPO III: La enfermedad tipo 3 puede causar problemas en el hígado, el bazo y el cerebro. Los pacientes con este tipo pueden vivir hasta la edad adulta.
La enfermedad de gaucher es la más común de las enfermedades por almacenamiento lisosomal, sus síntomas y signos son de carácter general y debilitante que impiden uncorrecto desarrollo del organismo causando hasta la muerte.(3)
MARCO TEORICO
CARACTERISTICAS
La enzima β-glucocerebrosidasa es codificada por un gen localizado en el cromosoma 1, región q21-31, Se ha descrito que la región en el cromosoma 1 (1q) donde se encuentra el gen de la glucocerebrosidasa humana es particularmente rica en genes. (1)
El gen tiene una longitud de 7,5 Kb distribuido en 11exones y 10 intrones, a 16kb de su extremo 3´ se localiza un pseudogen con el mismo número de exones e intrones y presenta un homología de 96%. La presencia del pseudogen favorece el intercambio de fragmentos de DNA entre ambos genes durante el proceso de recombinación, originando alelos no funcionales denominados alelos de recombinación. El pseudogen es más pequeño que el gen funcional debido ala pérdida de secuencias en los intrones 2, 4 , 6 y 7, además de una deleción en el exón 9 y en el exón 4.
El gen más cercano es la metaxina (MTX1), el cual es transcrito convergentemente con el gen GBA. Este gen parece tener un papel importante en el complejo importador de la preproteína hacia el exterior de la membrana mitocondrial.
El promotor del gen GBA es inusual con respecto a lamayoría de los genes que codifican enzimas lisosomales, ya que contiene la caja TATA y la caja CAAT. El gen GBA presenta 2 sitios de comienzo de la traducción ATG en el exón 1 y el exón 2.
Las mutaciones descritas en las diversas poblaciones parecen indicar una región en el gen GBA que es donde se concentra la mayor cantidad de mutaciones. Esa región se localiza entre los exones 8 y 10 del gen, dondetambién se encuentran las mutaciones principales N370S y L444P. (7)
En la actualidad se conocen más de 300 mutaciones en el gen de la B-Glucosidasa ácida (GBA) en sujetos con la enfermedad de Gaucher. (1) Estas mutaciones pueden ser clasificadas en 3 tipos, de acuerdo con Beutler, mutación nula (la enzima no se produce), mutación severa (la enzima tiene una actividad catalítica muy baja y es...
PREGUNTA PROBLEMA
¿CUALES SON LAS BASES GENETICAS IMPLICADAS EN EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER?
OBJETIVO GENERAL
REALIZAR UNA REVISION BIBLIOGRAFICA QUE PERMITA EL RECONOCIMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER DESDE SUS BASES GENETICAS
OBJETIVO ESPECIFICO
IDENTIFICAR LAS PRINCIPALES MUTACIONES IMPLICADAS EN LAENFERMEDAD DE GAUCHER
RECONOCER LA CORRELACION GENOTIPO-FENOTIPO EN LA ENFERMDAD DE GAUCHER
CONOCER A QUE PATOLOGIAS RELACIONADAS CON LA ENFERMEDAD DE GAUCHER
RECONOCER LAS DIFERENTES MANIFESTACIONES CLINICAS
INTRODUCCION
La enfermedad de gaucher es una enfermedad autosómica recesiva, es decir, que tanto la madre como el padre tendrían que transmitirle 1 copia anormal del gen de laenfermedad al niño(2), es causada por la deficiencia enzimática, específicamente de la enzima glucocerebrosidasa encargada de la degradación de los glucocerebrocidos.(3)
El gen que codifica la enzima se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (1q21).Sin embargo, en la actualidad se han descrito más de 300 mutaciones implicadas en su aparición. Además, dicho trastorno puede ser originados a partir dedeleciones, inserciones y por alelos recombinantes. (1)
Esta enfermedad se subdivide en tres tipos:
TIPO I: La enfermedad tipo 1 es la más común. Involucra enfermedad ósea, anemia, agrandamiento del bazo y conteo bajo de plaquetas (trombocitopenia). El tipo 1 afecta tanto a los niños como a los adultos. (6)
TIPO II: La enfermedad tipo 2 generalmente comienza durante la lactancia con uncompromiso neurológico grave. Esta forma puede llevar a una muerte rápida y temprana
TIPO III: La enfermedad tipo 3 puede causar problemas en el hígado, el bazo y el cerebro. Los pacientes con este tipo pueden vivir hasta la edad adulta.
La enfermedad de gaucher es la más común de las enfermedades por almacenamiento lisosomal, sus síntomas y signos son de carácter general y debilitante que impiden uncorrecto desarrollo del organismo causando hasta la muerte.(3)
MARCO TEORICO
CARACTERISTICAS
La enzima β-glucocerebrosidasa es codificada por un gen localizado en el cromosoma 1, región q21-31, Se ha descrito que la región en el cromosoma 1 (1q) donde se encuentra el gen de la glucocerebrosidasa humana es particularmente rica en genes. (1)
El gen tiene una longitud de 7,5 Kb distribuido en 11exones y 10 intrones, a 16kb de su extremo 3´ se localiza un pseudogen con el mismo número de exones e intrones y presenta un homología de 96%. La presencia del pseudogen favorece el intercambio de fragmentos de DNA entre ambos genes durante el proceso de recombinación, originando alelos no funcionales denominados alelos de recombinación. El pseudogen es más pequeño que el gen funcional debido ala pérdida de secuencias en los intrones 2, 4 , 6 y 7, además de una deleción en el exón 9 y en el exón 4.
El gen más cercano es la metaxina (MTX1), el cual es transcrito convergentemente con el gen GBA. Este gen parece tener un papel importante en el complejo importador de la preproteína hacia el exterior de la membrana mitocondrial.
El promotor del gen GBA es inusual con respecto a lamayoría de los genes que codifican enzimas lisosomales, ya que contiene la caja TATA y la caja CAAT. El gen GBA presenta 2 sitios de comienzo de la traducción ATG en el exón 1 y el exón 2.
Las mutaciones descritas en las diversas poblaciones parecen indicar una región en el gen GBA que es donde se concentra la mayor cantidad de mutaciones. Esa región se localiza entre los exones 8 y 10 del gen, dondetambién se encuentran las mutaciones principales N370S y L444P. (7)
En la actualidad se conocen más de 300 mutaciones en el gen de la B-Glucosidasa ácida (GBA) en sujetos con la enfermedad de Gaucher. (1) Estas mutaciones pueden ser clasificadas en 3 tipos, de acuerdo con Beutler, mutación nula (la enzima no se produce), mutación severa (la enzima tiene una actividad catalítica muy baja y es...
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