patologia

Bases moleculares de las interacciones leucocito-endotelio durante la respuesta inflamatoria
Olga Barreiroa, Francisco Sánchez-Madrida

a Servicio de Inmunología. Hospital Universitario de la Princesa. Universidad Autónoma de Madrid. Departamento de Biología Vascular e Inflamación. Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Madrid. España.

Palabras clave
Inflamación.Extravasación. Interacción leucocito-endotelio. Adhesión. Transmigración.

Resumen
El proceso de extravasación leucocitaria, un paso crucial de la respuesta inflamatoria, implica la migración de los leucocitos desde la corriente sanguínea hasta los tejidos diana donde ejercen su función efectora. La extravasación de los leucocitos está orquestada por la acción conjunta de receptores de adhesión celular yfactores quimiotácticos, e implica cambios morfológicos drásticos tanto en leucocitos como en células endoteliales. De este modo, constituye un proceso activo para ambos tipos celulares que promueve la rápida y eficiente llegada de los leucocitos a los focos inflamatorios sin comprometer la integridad de la barrera endotelial. Este artículo revisa la extravasación leucocitaria, con especialhincapié en los hallazgos más recientes en este campo, tanto desde el punto de vista molecular como mecanístico. Incluye la descripción de nuevos pasos en la cascada de adhesión tales como el enlentecimiento del rodamiento, la locomoción intraluminal o la ruta alternativa de migración transcelular, así como el papel funcional de nuevos receptores de adhesión, la organización espaciotemporal de losreceptores en la membrana plasmática y las rutas de señalización que controlan los diferentes estadios del proceso de extravasación.
Artículo
Los receptores de adhesión desempeñan una función esencial en el mantenimiento fisiológico de la integridad tisular regulando numerosos procesos, tales como activación, migración, crecimiento, diferenciación y muerte celulares1,2, mediante la transducción directade señales y la modulación de otras cascadas de señalización intracelular desencadenadas por diferentes factores de crecimiento3. Las interacciones celulares son esenciales para la regulación de la hematopoyesis4,5 y la respuesta inflamatoria6,7. Por ello, las moléculas de adhesión están particularmente implicadas en una gran variedad de trastornos cardiovasculares que cursan con inflamación,como los procesos de aterogénesis y progresión de la placa aterosclerótica, el infarto de miocardio, el daño por isquemia-reperfusión o el rechazo de trasplantes, y en menor medida en la estenosis valvular y la cardiomiopatía.
El funcionamiento coordinado de los receptores de adhesión, el citoesqueleto y las moléculas de señalización es crucial para la extravasación leucocitaria, un proceso centralen la respuesta inmunitaria. Así, la correcta integración de señales «del exterior al interior» y «del interior al exterior» en leucocitos y endotelio durante cada paso de la extravasación es fundamental para permitir la consecución de este fenómeno, el llamado paradigma multisecuencial6,8 (fig. 1). La extravasación leucocitaria tiene lugar no sólo durante la respuesta inflamatoria, sino tambiéndurante la recirculación de los linfocitos a los órganos linfoides secundarios, pero este último proceso no será objeto de análisis en esta revisión.

Fig. 1. La cascada de adhesión. La imagen de microscopio electrónico de barrido muestra una monocapa endotelial humana tratada con estímulos proinflamatorios en la que se han perfundido linfocitos y monocitos humanos de sangre periférica con flujofisiológico (1,8 din/cm2). Varios leucocitos no polarizados han establecido contacto con el endotelio y han sido captados durante el proceso de rodamiento. También se muestra un linfocito que ha conseguido adherirse firmemente al endotelio y ha cambiado drásticamente su morfología de redondeada a polarizada.
INTERACCIONES INICIALES ENTRE LEUCOCITOS CIRCULANTES Y EL ENDOTELIO: CAPTURA Y...