patologia

Síndromes cancerosos hereditarios autosómicos dominantes

Los síndromes cancerosos hereditarios incluyen varios canceres bien definidos en los que la herencia de un único gen mutante autosómico dominante incrementa en gran medida el riesgo de desarrollo a un tumor. La mutación hereditaria es generalmente una mutación puntual que se produce en un único alelo de un gen supresor tumoral. En lascélulas somáticas se produce el silenciamiento del segundo alelo generalmente como consecuencia de delecion o recombinación. El retinoblastoma infantil es el ejemplo más llamativo en este grupo aproximadamente en el 40 % de los retinoblastomas son hereditarios. Los portadores de un mutante del gen supresor tumoral del RB tiene un riesgo 10.000 veces mayor el riesgo de desarrollo retinoblastoma,generalmente bilateral también tiene un riesgo muy aumentado de desarrollo de un segundo cáncer particularmente osteosarcoma. La polipoposis adenomatosa familiar es un trastorno hereditario autosómico dominante causado por mutación del gen supresor tumoral de la polipoposis adenomatosa del colon. Otros síndromes cancerosos autosómicos denominantes incluyen el síndrome de Li-fraumeni resultantes de lamutaciones del gen P53 en la línea germinal las neoplasias endocrinas múltiples tipo 1 y 2 causadas por las mutaciones de los genes que codifican el factor de transcripción de la menina yl a tirosina cinasa RET, respectivamente el cáncer de colon poliposico hereditario (CCNPH) una enfermedad causada por la inactivación de un gen de reparación de errores de emparejamiento de ADN ( tam,bienenumeradas mas adelantes entre los defectos de reparación) Existen varios rasgos que caracterizan los síndromes cancerosos hereditarios.

• En cada síndrome, los tumores tienden a originarse en localizaciones y tejidos específicos, aunque puede afectar más de una localización. No existe aumento en la predisposición a los canceres en general por Ej. NEM-2 afecta a la tiroides, paratiroides ysuprarrenales, mientras que ne la NEM-1 están afectadas las hipófisis, las paratiroides y el páncreas.
• Los tumores de este grupo a menudo se asocian con un fenotipo marcador específico por Ej. Puede haber múltiples tumores venignos en el tejido afectado como ocurre en la poliposis familiar del colon y en la NEM.


SINDROMES CANCEROSOS HEREDITARIOS
Gen Predisposición hereditaria
RBRetinoblastoma
P53 Síndrome de Li-fraumeni(varios tumores
P16/1NK4A Melanoma
APC Poliposis adenomatosa familiar
NF1, NF2 Neurofibromatosis 1 y 2
BRCA1 Tumores de mama y ovarios
MEN1, RET Neoplasia endocrina múltiple 1 y 2
MSH2,MLH1,MSH6 Cáncer de colon no poliposico hereditario
PTCH Síndrome de carcinoma de célula basales neovoides
PTEN Síndrome de cowden(canceres epiteliales
LKB1 Síndrome de peutzVHL Carcinoma de células renales

Síndrome de reparación defectiva del ADN
Juntos con los trastornos precancerosos heredados de forma dominante un grupo de enfermedades predisponente el cáncer se caracteriza colectivamente por defectos de la reparación del ADN y la consiguiente inestabilidad del ADN. Estas enfermedades generalmente tienen un patrón de herencia autosómico recesivo. En estegrupo se incluyen la xeroderminas pigmentarias la ataxia y el síndrome de Bloom, todas enfermedades raras caracterizadas por inestabilidad genética resultantes de defectos en los genes de reparación de ADN.

Canceres familiares
Juntos con los síndromes hereditarios de susceptibilidad el cáncer, el cáncer puede aparecer con mayor frecuencia en ciertas familias sin un patrón claramente definido detransmisión, se a clasificado que virtualmente todos los tipos frecuentes de cáncer ocurren esporádicamente también aparecen en formas familias. Ej. Los carcinomas de colon, mama, ovarios y cerebro asi como lo9s melanomas y linfomas. Los rasgos que caracterizan los canceres familiares incluye edad precoz de inicio, tumores que se inician en dos o más familias cercanos del caso de inicio y en...