patologias

catión del brazo largo del cromosoma 21 al cromosoma 22 o 14 (p. ej., 46,XX,der(14;21) (q10;q10),+2 I ). Dado que el huevo fertilizado ya posee dos autosomas 21 normales, el frag­mento cromosómico translocado proporciona la misma dosis génica triple que la trisomía 2]. Tales casos son, con frecuen­cia, familiares (pero no siempre), porque el padre es portador de una translocación robertsoniana.Este reordenamiento puede darse también durante la gametogénesis.
Las variantes mosaico componen aproximadamente el 1% de todos los casos; tienen una mezcla de células con cifras de cro­mosomas normales y células con un cromosoma 21 extra.
Características clínicas (Fig. 5-3)
Facies plana con fisuras palpebrales oblicuas y pliegues epicánticos.
importante retraso mental.
Cardiopatía congénita,especialmente defectos septales, res­ponsables de la mayoría de las muertes en la lactancia y 111 infancia.
Un aumento de 10 a 20 veces en el riesgo de desarrollo de leu­cemia aguda.
Infecciones graves resultantes de respuestas inniunitarias anormales.
Enfermedad de Alzheimer prematura en los que sobreviven después de los 35 años de edad.
Otras trisomías (pág. 178)
La trisomía 18 (síndromede Edwards.) y la trisomía 13 (síndrome de Potro) se dan con una frecuencia muy inferior que la Iriso-mía 21: los niños afectados tienen importantes malformaciones y, generalmente, fallecen en el primer año de vida (v_ Fig_ 5-3).
Síndrome de deleción del cromosoma 22(111.2
(pág. 180)
En el síndrome de dcleciñn dcI cromosoma 22q 11.2 hay una pequeña deleción de la banda 11.2 del brazo largo delcromoso­ma 22; el mejor modo de visualizarla es por fluorescencia con hi­bridación in situ.
Características clínicas
Defectos cardíacos congénitos.
Anomalías del paladar.
Dismortla facial.
Retraso del desarrollo.
Deficiencia variable de células T.
Hipoparatiroidismo.
Estas características clínicas son compartidas por los síndromes previamente reconocidos de DiGeorge (Capítulo 6) yvelocar­dinfacial. La inrnunodeficiencia en células T y la hipocaIcemia son más prominentes en algunos casos (síndrome de DiGcorgc), mien­tras que la dismorfia facial y las malformaciones cardíacas son más prominentes en otros (síndrome velocardiofacial).
TRISOMÍA 21: SÍNDROME DE DOWN
Incidencia: 1 por cada 700 nacimientos Cariotipos:
Tipo trisomía 21: 47,XX, -h21
Tipo translocación:46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21
Tipo mosaico: 46,XX147,XX, +21
A
FIGURA 5-3. Características clínicas y carictipos de trisomias autosómicas seleccionadas. (Cbnrinúal
Enfermedades citogenéticas que afectan a los cromosomas sexuales (pág. 180)
Los desequilibrios (exceso o pérdida) de los cromosomas sexua­les son mejor tolerados que desequilibrios similares en auto-somas, y por ello los trastornos de los cromosomassexuales son más frecuentes que los autosómicos_ La naturaleza más leve de las aberraciones asociadas con el cromosoma X se relaciona, en parte, con el hecho de que, habitualmente, hay una inactivación aleatoria de un cromosoma X (hipótesis de Lyon):
Uno de los cromosomas X está genéticamente inactivo (aunque varios genes, hasta el 20% en el brazo corto de cualquier cro­mosoma X «inactivado»,escapan de ser «desconectados»).
La inactivación aleatoria de cualquier cromosoma X paterno o materno se produce en época temprana de la embriogénesis y lleva a la formación de un cuerpo de Barr.
Las hembras normales son mosaicos funcionales con dos po­blaciones celulares, una con un cromosoma X paterno inactiva-do, y la otra con un cromosoma X materno inactivado.
TRISOMÍA 18: SÍNDROME DE EDWARDSincidencia: 1 por cada 8.000 nacimientos Cariotipos:
Tipo trisomía 18: 47,>OK, +18
Tipo mosaico: 46,>00K, +18
B
FIGURAS-3. {Cont.}
Dado que las aberraciones numéricas de los cromosomas X (extra o ausentes) se asocian con anomalías somáticas y gonada­les, la hipótesis de Lyon debe ser modificada como sigue:
Para la gametogénesis normal, se requieren ambos cromoso­mas X; cl cromosoma X...