PDH 2010 cast


Deficiencia de piruvato deshidrogenasa

Deficiencia de piruvato deshidrogenasa
Deficiencia de piruvato deshidrogenasa




¿QUÉ ES UNA DEFICIENCIA DE PIRUVATO DESHIDROGENASA?

Es una de las enfermedades más comunes del me- tabolismo energético causada por un defecto de la enzima piruvato deshidrogenasa (PDH), que interfie- re en un punto clave de la producción de energía, la entrada en el ciclode Krebs.

¿QUÉ ES EL CICLO DE KREBS?

Es una serie cíclica de reacciones enzimáticas que tienen lugar dentro de la mitocondria, para producir energía en forma de ATP. Para ello funciona acopla- do a la fosforilación oxidativa (OXPHOS) a través de la cadena respiratoria mitocondrial.

Citoplasma
Glucosa
Glucolisis
ción aerobia (con alto consumo de oxígeno) de ener- gía dentro de la mitocondria através de la fosforilación oxidativa, con elevado rendimiento en la producción de ATP. Además, mediante la piruvato carboxilasa, el piruvato puede transformarse en oxalacetato, lo que constituye el primer paso de la neoglucogénesis o formación de glucosa a partir del piruvato.
El que se produzca una u otra de estas reacciones depende básicamente de las necesidades energéti- cas del organismo y delaporte de oxígeno para la producción de ATP.

¿QUÉ FUNCIÓN TIENE PDH?

Complejo piruvato deshidrogenasa

Piruvato
CO2
cados (tiamina, ácido lipoico, etc...). Todas estas proteínas están determinadas genéticamente (codi- ficadas). Cuando se produce una mutación (cambio estable y hereditario) en el gen que codifica alguna de estas proteínas, ésta muestra alteraciones en su concentración oestructura que pueden alterar su función. Los defectos de las proteínas que consti- tuyen el complejo PDH muestran una herencia au- tosómica recesiva a excepción del defecto de E1α, cuyo gen codificante está localizado en el cromo- soma X y por tanto muestra una herencia ligada al cromosoma X.

¿QUÉ CONSECUENCIAS TIENE LA DE- FICIENCIA DE PDH?

La deficiencia de PDH provoca un bloqueo de la vía deoxidación aeróbica de piruvato que impide su transforma- ción en acetil-CoA para iniciar el ciclo de Krebs. Por ello
ATP

Lactato

Piruvato Alanina

Piruvato
PC PDH
E1
inactivo
quinasa

fosfatasa
E1+TPP


E2 E3
produce una acumulación de lactato en sangre, orina y sistema nervioso central. Se acumula también a veces la alanina en sangre y hay una disminución en la producción de energía.Neoglucogénesis
Acetil-CoA

Oxalacetato



Mitocondria
ATP

Ciclo de
Krebs OXPHOS
Acetil-CoA X

PDH es un complejo multienzimático formado por múltiples copias de tres proteínas catalíticas y otras estructurales y reguladoras. Requiere, a su vez, di- ferentes coenzimas para su buen funcionamiento.

TE UNA DEFICIENCIA DE PDH?

Las manifestaciones clínicas son muy heterogéneas debido, en parte, a la granheterogeneidad genética. Una deficiencia de PDH puede causar al feto malfor-
¿QUÉ ES EL PIRUVATO?

Es un compuesto muy importante para la célula ya que es un sustrato clave para la producción de energía. Antes de entrar en la mitocondria, puede convertir- se en lactato, mediante una reacción anaerobica (en ausencia o bajo aporte de oxígeno) de menor rendi- miento de energía, cuando la vía principal estáinter- ferida. También puede convertirse en el aminoácido alanina.
Dentro de la mitocondria, puede transformarse, me- diante la PDH, en acetil-coenzima A (acetil-CoA), punto de entrada del ciclo de Krebs y de la produc-
Dada su enorme importancia en un punto clave de la producción de energía, está altamente regulada.

¿POR QUÉ SE PRODUCE UNA DEFICIENCIA DE PDH?

Se produce una deficiencia de PDHcuando alguna de las proteínas que constituyen el complejo PDH (E1α, E1β, E2 y E3) o de las proteínas regulado- ras (fosfatasa) no se forman correctamente o bien cuando los componentes del complejo no se en- samblan bien entre ellos (proteína X) o se produce una deficiencia de alguno de los coenzimas impli-



↑lactato


↓PDH



Punción lumbar








Ataxia

Deficiencia de piruvato...