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Enfermedad: MIGRAÑA

MIGRAÑA
INTRODUCCIÓN
La migraña es un trastorno que se transmite de padres a hijos en forma multifactorial, con una importante base genética modulada por factores ambientales. Tendrá migraña quien pueda, y no quien quiera. Nuestro cerebro es excitable, tan sólo requiere un estímulo adecuado. Así, tomando la epilepsia como ejemplo, es bien sabido que los sujetos noepilépticos pueden sufrir una crisis convulsiva si reciben un estímulo suficientemente intenso o lesivo (por ejemplo, la aplicación de electroshock), y que el umbral preciso para provocar la convulsión varía entre los individuos. En este sentido la migraña es muy similar a la epilepsia, y a otras enfermedades de presentación paroxística como las parálisis periódicas y algunas ataxias que además tienen encomún ciertos aspectos epidemiológicos, tales como la especial predisposición de las mujeres en edad fértil, el ser desencadenadas por factores ambientales específicos, su agrupación familiar evidente y el ser causadas por mutaciones en los genes que codifican los canales iónicos, y que conforman el concepto de ‘canalopatías’.

HEREDABILIDAD DE LA MIGRAÑA
Desde el siglo XVII se sabe que lamigraña es una cefalea primaria que a menudo discurre en familias. No existe ningún marcador fiable de la enfermedad. Hemos de fundamentar el diagnóstico en los criterios clínicos establecidos en 1988 y revisados recientemente. ¿De qué evidencias disponemos para afirmar que la migraña se hereda? El riesgo de recurrencia en familias (riesgo familiar/riesgo en la población general) es elevado. Sinembargo, el análisis de la concordancia en gemelos ha sido la herramienta más fiable para determinar la heredabilidad de la migraña. Este método compara el grado de concordancia observada en gemelos monozigotos (comparten el mismo ambiente y tienen la misma carga genética) y dizigotos (en el mismo ambiente comparten la mitad del genoma). El estudio más reciente y amplio llevado a cabo por el grupodanés incluyó 1013 gemelos monozigotos y 1667 pares de gemelos dizigotos. La razón de concordancia por pares fue significativamente más alta entre los gemelos monozigotos que entre los dizigotos para la migraña sin aura (MSA) (28 vs. 12 por ciento) y para la migraña con aura (MCA) (34 vs. 12 por ciento). La carga hereditaria o ‘heredabilidad’ se ha estimado de este modo en un 40-60 por ciento, y esmayor para la MCA. Es un hecho bien conocido el sesgo producido por el propósito en la identificación de las cefaleas que sufren sus familiares: no sólo el reconocimiento es bajo, sino que malinterpreta el tipo de cefalea de sus congéneres. La proporción de casos familiares es de 34-90 por ciento. En términos de riesgo relativo, para los familiares de primer grado del propósito con migraña sin auraes 1,86 (IC al 95 por ciento 1,56-2,16) veces más elevado que para la población general, y para los familiares de primer grado de propósitos con MCA es aún mayor (3,79; IC al 95 por ciento 3,41-4,38).
Una vez establecido el carácter genético de la migraña, ¿Cómo se hereda? El modo de transmisión de la migraña no se ajusta a ningún modo de herencia mendeliana. Los estudios segregacionalesdemuestran que los subtipos de migraña MCA y MSA tienen una herencia multifactorial no mendeliana y que existe una fuerte influencia medioambiental. La mayor prevalencia que se observa en las mujeres y el riesgo aumentado en la descendencia de los varones aboga por un factor ligado al sexo; aunque ninguno de los estudios poblacionales lo excluye rotundamente.

MIGRAÑA HEMIPLÉJICA FAMILIAR (FHM)
Eldescubrimiento del gen CACNA1A como responsable de la migraña hemipléjica familiar, un raro trastorno de herencia autosómica dominante con elevada penetrancia, ha sido un revulsivo para la investigación de la migraña en sus dos variantes más frecuentes, la MCA y la MSA. El fácil reconocimiento del fenotipo de MHF (hemiplejía por lo menos en dos miembros de la familia, con o sin ataxia, confusión,...