Penicilina

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ACTA MEDICA 1998;8(1):28-39

Penicilinas
Dr. DAVID LOZANO VALDÉS,1 Dra. HILEV LARRONDO MUGUERCIA,1 Dra. MARÍA LUISA HERRERA TORRES,2 Dr. EDMUNDO RIVERO ARIAS,3 Prof. Dr. RENÉ ZAMORA MARÍN4 y Dr. LEOPOLDO JOSÉ ARAÚJO PRADERES1

RESUMEN En el presente artículo se aborda el tema de las penicilinas y se hace énfasis en la clasificación, mecanismo de acción, utilidad clínica y principalesefectos adversos. Se particulariza en la asociación de penicilinas con inhibidores de las betalactamasas y se muestran las dosis de las penicilinas más usadas. Descriptores DeCS: PENICILINAS.

HISTORIA Aunque desde hace milenios el hombre usaba empíricamente en el tratamiento de heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de mohos y bacterias productores de antibióticos y yaen el siglo pasado varios investigadores hicieron notar la acción bactericida de diversos hongos, no es hasta 1928 con el descubrimiento fortuito en el St. Mary’s Hospital de Londres por Fleming de un hongo que contaminó y destruyó varios cultivos de Staphylococcus, que se inicia la era antibiótica en la medicina, por tratarse de hongos del tipo Penicillum Notatum, Fleming llamó al compuesto queproducían penicilina. No es hasta 10 años después, en 1938, que se logra desarrollar como agente terapéutico y sólo hacia 1941 es posible acumular suficiente medicamento para iniciar ensayos clínicos en pacientes afectados de sepsis por Streptococcus y Staphylococcus. Desde 1942 se comienza la expansión y desarrollo del antibiótico en los Estados Unidos, se alcanzan grandes avances en sudepuración y usos clínicos en estudios efectuados en la Universidad de Yale y en la Clínica Mayo, y en 1943 se habían tratado ya 200 pacientes con el nuevo producto. Hacia 1950 se logra la producción masiva del fármaco en los Estados Unidos y se llega a 150 toneladas en ese año (200 trillones de U de penicilina.1-3

En la misma década del 50 se crea la primera penicilina semisintética,fenoximetilpenicilina hacia 1954 y en 1959 se introduce la meticilina, primera de la generación antiestafilocócica. Hacia finales de los años 60 comienza a usarse la carbenicilina y así se da inicio a las penicilinas con propiedades antipseudomónicas y ya desde 1984 se inicia el uso del ácido clavulánico asociado a las penicilinas, comienza la era de los inhibidores de betalactamasas.2

ESTRUCTURA QUÍMICA Elnúcleo activo de las penicilinas es el ácido 6aminopenicilánico, constituido por una estructura ßlactámico-tiazolidínica anillada, la cual se une a una cadena lateral variable.
O R CH + NH2 CH A 0 A: Anillo ß lactámico B: Anillo de tiazolidina R: Cadena lateral C N CH B C COOH S CH3 C CH3

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I Grado en Medicina Interna.Médico Intensivista. UCIM-P. I Grado en Cardiología. Médico Intensivista. UCIM-P. I Grado en Neurología. Médico Intensivista. UCIM-P. II Grado en Medicina Interna. Médico Intensivista. Asistente de Medicina Interna. J´ de Servicios UCIM-P.

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Productos análogos a la benzilpenicilina, se produjeron a partir de la introducción de precursores decadenas laterales, en caldos decultivo fermentados, pero el único compuesto terapéutico útil, obtenido por esta vía, fue la penicilina “V” (fenoximetilpenicilina). En 1959, el mismo ácido 6-aminopenicilánico, fue hallado en fermentaciones, en las cuales no se habían introducido precursores de cadenas laterales. Más tarde se vio, que era posible la producción de cantidades significativas de bencilpenicilina, con la utilización deenzimas microbianas, conocidas genéricamente como amidasas, aciclasas, o acil-transferasas o por procesos químicos, que dan lugar a la aparición de los acilderivados del ácido 6-aminopenicilánico. Surgió así, un gran número de variantes estructurales de la molécula original, como el mecillinam, en el cual, la cadena lateral está unida por un puente amidínico, otros compuestos en los cuales se...