penicilinas

PENICILINAS
Historia
Descubrimiento de penicilina por Alejandro Fleming
La estructura básica de las penicilinas consiste en:
Un anillo de tiazolidina
Unido a otro anillo lactamico β
Unido a una cadena lateral

La penicilina G es la que tiene la mayor actividad antimicrobiana y la única penicilina natural utilizada en seres humanos
Penicilinas semisinteticas
El descubrimiento de que elacido 6-aminopenicilanico podía obtenerse de cultivos de P. chrysogenum que carecía de los precursores de la cadena lateral, permitió la obtención de penicilinas semisinteticas

Mecanismos de acción de las penicilinas y las cefalosporinas
Los antibióticos lactamicosβ destruyen bacterias susceptibles.
La pared de la bacteria es esencial para su crecimiento y desarrollo normal
Lospeptidoglucanos son componentes de dicha pared que les confieren estabilidad mecánica rígida, gracias a su estructura con innumerables enlaces cruzados.

Mecanismo de resistencia bacteriana a las penicilinas y cefalosporinas
Otro caso de resistencia bacteriana a los antibióticos lactamicos β proviene de la incapacidad del agente terapéutico para penetrar al sitio de acción
También las bombas de expulsiónactivas constituyen otro mecanismos de resistencia en el cual expulsan al antibiótico de su sitio de acción antes de que actué.
Las lactamasas β se agrupan en 4 clases:
Clase A: incluye las lactamasas β de espectro ampliado que degradan las penicilinas, algunas cefalosporinas
Clase B: son enzimas qe dependen del zinc y que destruyn todos los lactamicos β
Clase C: son activas contracefalosporinas
Clase D: degradan la cloxacilina
Otros factores que influyen en la actividad de los antibióticos lactamicos β

El numero de bacterias y la duración de la infección, son los factores que influyen en la actividad de los antibióticos lactamicos β.

CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS Y RESUMEN DE SUS PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Penicilina G y penicilina V son activas contra cepas sensibles decoco gram+; son hidrolizadas por la penicilinasa
Penicilinas resistentes a la penicilinasa: metidilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina(-act. Antimicrobiana)
Mezclocilina, la azlocilina y la piperacilina (act. Antimicrobiana contra cepas de Pseudomonas, klebsiella y gramn-
Penicilinas G y V
Actividad antimicrobiana
Penicilina G activa contra cocos gram+ y gramn-
Ninguna delas penicilinas es eficaz contra amibas, plasmodios, rickettsias, hongos o virus

Absorción. Administración oral de penicilina G
El jugo gástrico con pH de 2 destruye el antibiótico.
0,5 unidades/ml (0,3 µg/ml) después de la dosis oral de 400 000 unidades (en promedio, 250 mg) en el adulto

Administracion oral de penicilina V
Concentraciones máximas en la sangre de un adulto después deingerirla es de 500 mg es de 3 µg/ml

Administracion parenteral de penicilina G
Compuesto mas usado es la penicilina G benzatinica. Tiene efecto anestésico local
Se administra una vez cada mes en la profilaxis de la fiebre reumática y con una inyección para tratar la faringitis estreptocócica

Distribución
El 60% de la penicilina G en el plasma esta unida a la albumina
Probeneciddisminuye la secreción tubular de la penicilinas hace también que disminuya el volumen de distribución

excreción
La penicilina G 60-90 % de una dosis IM en solución acuosa es eliminada por la orina y el resto es metabolizado hasta la forma de acido peniciloico

Usos terapéuticos
Infección por neumococos (penicilinas G)
Neumonía por neumococos (adm. oral de 500 mg de penicilina V cada 6h)Meningitis por neumococos
Infecciones por estreptococos. Faringitis estreptocócica es la enfermedad mas común penicilina V 500mg cada 6 h
Choque toxico y fascitis necrosante por estreptococos
Neumonia, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos.

Infecciones causadas por otros estreptococos.
La causa mas frecuente de endocarditis infecciosa son los estreptococos del grupo...