pentraxina neuronal 1

La Pentraxina Neuronal 1 i la toxicitat sinàptica
en la malaltia d’Alzheimer

Tesi presentada per MªAlba Abad Fernàndez
per a optar al títol de Doctora en Biologia

Índex

ÍNDEX ..............................................................................................................................I
AGRAÏMENTS............................................................................................................IX
ABREVIATURES .....................................................................................................XIII
INTRODUCCIÓ .............................................................................................................1
1.- El programa de mort en els trastorns neurodegeneratius ….................................3
1.1.- La mortcel·lular programada en el sistema nerviós ..........................................3
1.1.1.- Mort cel·lular programada ........................................................................4
1.1.1.1.- Classificació de la mort cel·lular programada segons la morfologia
cel·lular ...........................................................................................................5
1.1.1.2.-Classificació de la mort cel·lular programada segons el mecanisme
intracel·lular que actua ...................................................................................7
1.1.1.2.1.- Les caspases ............................................................................8
1.1.1.2.2.- Vies bioquímiques de la mort cel·lular programada dependent
de caspases..............................................................................................10
1.1.1.2.2.1.- Via extrínseca ...............................................................10
1.1.1.2.2.2.- Via intrínseca ................................................................11
1.1.1.2.2.2.1.- Família Bcl-2 .......................................................12
1.1.1.2.2.3.- Bid: punt de trobada.....................................................12
1.1.1.2.3.- Vies bioquímiques de la mort cel·lular programada
independent de caspases .........................................................................13
1.1.2.- Mort programada en els trastorns neurodegeneratius .............................14
1.1.2.1.- Trastorns neurodegeneratius: definició ..........................................141.1.2.2.- Classificació de les malalties neurodegeneratives .........................15
1.1.2.3.- Quines són les causes de les malalties neurodegeneratives? ..........16
1.1.2.4.- Quin és el paper de la mort cel·lular programada en els trastorns
neurodegeneratius? .......................................................................................16
1.1.2.4.1.- Mort cel·lular programada en lamalaltia d’Alzheimer .........18

III

Índex
1.1.2.4.2.- Mort cel·lular programada en la malaltia de Parkinson ........19
1.1.2.4.3.- Mort cel·lular induïda per repeticions de
poliglutamines ........................................................................................20
1.1.2.4.4.- Mort programada en l’esclerosi lateral amiotròfica...............21
2.- La pentraxina neuronal 1i el programa de mort cel·lular en neurones ............22
2.1.- NP1 en el programa de mort induït per reducció d’activitat ............................22
2.1.1.- NP1 i l’expressió gènica durant el procés de mort ..................................23
2.1.2.- NP1 i tractaments neuroprotectors ..........................................................24
2.2.- NP1 en el dany per hipòxia-isquèmia..............................................................25
3.- Trajectes de senyalització de vida i mort i regulació de l’expressió de NP1 ......27
3.1.- Neurotrofines ....................................................................................................28
3.1.1.- Receptors de les neurotrofines ................................................................29
3.1.1.1.-...