Perfil genético y bases moleculares de la carcinogénesis pancreática

PROGRESOS EN GASTROENTEROLOGÍA

193.563

Perfil genético y bases moleculares de la carcinogénesis pancreática
Paloma Sánchez-Fayos Calabuig, María Jesús Martín Relloso y Juan Carlos Porres Cubero
Servicio de Aparato Digestivo. Fundación Jiménez Díaz. Universidad Autónoma. Madrid. España.

RESUMEN La posibilidad de una secuencia multifásica de la carcinogénesis se ha probadosuficientemente en el cáncer colorrectal, al menos el que surge de un pólipo adenomatoso benigno. Sin embargo, y como consecuencia de la difícil accesibilidad del páncreas a los estudios histopatológicos, esta evolución multifásica es más difícil de demostrar en el caso del adenocarcinoma ductal (ADC-d) pancreático, aunque una serie de hechos, revisados en este trabajo, la sugieren vehementemente. En primerlugar, está la definición de un perfil genético-molecular bastante exclusivo del ADC-d, en la medida que se repite en más del 70% de los casos; nos referimos a la asociación de la mutación del oncogén K-ras y la inactivación de los genes supresores de tumor p16, p53 y DPC4. En segundo lugar, se encuentra la identificación de una serie de lesiones del epitelio ductal, en zonas pancreáticas sanaspróximas a un ADC-d, que parecen representar estadios histopatológicos precancerosos. Y por último, la sospecha de que los eventos han ido apareciendo, con un cierto orden, durante dichos estadios evolutivos. De todas maneras, lo más probable es que, más que el orden de aparición, sea la acumulación de estos eventos genéticomoleculares lo que determine que un epitelio ductal quiescente evolucione a unacitohiperplasia mitogénica para terminar en una citodisplasia mutagénica irreversible.

cancers arising from a benign adenomatous polyp. However, because of the difficulty of performing histopathological studies of the pancreas, the multiphasic nature of carcinogenesis is proving more difficult to demonstrate in pancreatic ductal adenocarcinoma (d-ADC), although a series of findings, reviewed inthe present article, strongly support this characteristic. Firstly, d-ADC shows a fairly exclusive genetic-molecular profile, found in 70% of cases; this profile consists of the association of the K-ras oncogene and inactivation of the tumor suppressor genes p16, p53 and DPC4. Secondly, a series of lesions in the ductal epithelium, in healthy pancreatic tissue close to a d-ADC, have beenidentified, which seem to represent precancerous histopathological stages. Lastly, there is the suspicion that the mutations defining this geneticmolecular profile appear gradually, in a certain sequence, throughout the stages of progression. Most probably, rather than the order of appearance, the accumulation of these genetic-molecular events are what prompt quiescent ductal epithelium to progress tomitogenic cellular hyperplasia, leading to irreversible mutagenic cellular dysplasia.

INTRODUCCIÓN

GENETIC PROFILE AND MOLECULAR BASES OF PANCREATIC CARCINOGENESIS The possibility that carcinogenesis is a multiphasic process has been well demonstrated in colorectal cancer, at least in

Correspondence: Dra. P. Sánchez-Fayos. Servicio de Aparato Digestivo. Fundación Jiménez Díaz. Avda. ReyesCatólicos, 2. 28040 Madrid. España. Correo electrónico: palomasanchezfayos@wanadoo.es Recibido el 30-1-2007; aceptado para su publicación el 1-2-2007.

El cáncer de páncreas (CP) es, después del cancer colorrectal, una de las neoplasias epiteliales malignas más frecuentes del tracto digestivo y uno de los tumores más agresivos en los seres humanos1,2. Conviene puntualizar, desde el principio, quecuando hablamos del CP nos referimos fundamentalmente al adenocarcinoma ductal (ADC-d), ya que representa más del 95% de los tumores epiteliales malignos de este órgano3. Los ADC acinares, los cisto-ADC y los carcinomas de los islotes de Langerhans apenas suman, entre todos, el 5% restante. El mejor conocimiento de la biología celular de esta neoplasia devastadora –a la que sólo sobrevive un 4%...