Peru

Hipotiroidismo congénito
E. Mayayo, B. Puga1, J.I. Labarta, A. Ferrández Longás
Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario Miguel Servet. Zaragoza. 1Centro Andrea Prader. Zaragoza

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HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO El hipotiroidismo congénito se define como la situación resultante de una disminución congénita de la actividad biológica tisular de las hormonas tiroideas, bien porproducción deficiente, ya sea a nivel hipotálamo-hipofisario (hipotiroidismo central), o a nivel tiroideo (hipotiroidismo primario), o bien por resistencia a su acción o alteración de su transporte en los tejidos diana (hipotiroidismo periférico). El hipotiroidismo congénito tiene una importancia extraordinaria en el niño por su potencial repercusión sobre su desarrollo intelectual, dado que lashormonas tiroideas son imprescindibles para el desarrollo cerebral durante las etapas prenatal y postnatal. Durante la primera mitad de la gestación las hormonas tiroideas son de procedencia exclusivamente materna a través de su transferencia placentaria. Durante la segunda mitad, a partir de la semana 20 de gestación, que es cuando el tiroides fetal empieza a sintetizar hormonas tiroideas, suprocedencia es mixta, materna y fetal. Si el feto padece un hipotiroidismo las hormonas tiroideas maternas siguen protegiendo el desarrollo cerebral de la mayoría de los fetos hasta el nacimiento, momento este, en que desaparece la protección materna. La ausencia de sintomatología clínica en la mayoría de los niños hipotiroideos durante los primeros meses de vida impide su sospecha y, en consecuencia,el diagnóstico clínico es sinónimo de diagnóstico tardío, ya que el tratamiento con L-tiroxina no logra evitar el retraso mental. Uno de los avances más importantes en el manejo del hipotiroidismo congénito ha sido la puesta en marcha de los programas de cribaje neonatal del hipotiroidismo primario, a partir de la segunda mitad de la década de los 70, ya que está permitiendo instaurar eltratamiento precozmente y evitar el retraso mental de los niños detectados. El otro gran avance experimentado en los últimos años, lo está aportando la biología molecular, ya que está identificando la base de los trastornos genéticos causantes del hipotiroidismo. En relación al hipotiroididsmo congénito primario cuya etiología se relaciona en la tabla I, los programas de cribaje han señalado unaincidencia de 1 caso por cada 3.000-3.500 recién nacidos. Alrededor del 90% de los casos son hipotiroidismo permanentes, y el resto hipotiroidismos transitorios. La causa más frecuente de hipotiroidismo permanente corresponde a las disgenesias tiroideas (ectopia, agenesia hipoplasia) que representan el 80-90% de los casos(1). Dichas disgenesias son habitualmente esporádicas, pero muy recientemente se estádescubriendo que algunos casos tienen una causa genética, por mutaciones de genes que codifican factores de transcripción tiroideos como PAX 8, FOXE 1 (TTF2) y NKX2.1 (TTF1) (Tabla II)(2,3). El 10-20% restante de los hipotiroidismos congénitos primarios permanentes corresponden a dishormonogensis, que es un grupo heterogéneo de errores congénitos que resultan del bloqueo total o parcial decualquiera de los procesos bioquímicos implicados en la síntesis y secreción de hormonas tiroideas, y que siempre tienen una causa genética. En la actualidad ya se han identificado todos los genes responsables, y algunos de los defectos de dichos genes muy recientemente; los defectos afectan a los genes TSH-R NIS, TPO, Tg, ThOX2, PDS y DEHAL 1 (Tabla I)(4-11). Con respecto al hipotiroidismo central seestán descubriendo alteraciones genéticas causantes tanto de deficiencia aislada de TSH (genes TRH-R; subunidad β TSH), como de deficiencias combinadas de TSH y de otras hormonas antehipofisarias (panhipopituitarismo) consistentes

TABLA I. Etiología del hipotiroidismo congénito
H.C. Hipotálamo-hipofisario (central) Permanente • Déficit de TRH: esporádico • Deficiencia aislada de TSH: –...