Pigmentos Biliares

Metabolismo de PORFIRINAS
Y
BILIARES


Metabolismo del HEM

Formación de Porfirinas
y Pigmentos Biliares.
Hiperbilirrubinemia,
Ictericia.

1. Porfirinas y
Pigmentos Biliares.
En 1974,Sheming y
Rittenberg
demostraron que los
nitrógenos del Hem
derivan de la Glicina y
que los carbonos
derivan de glicina y
acetato en forma de
Succinil-CoA.

Síntesis del Hem
• Lasreacciones iniciales son comunes al Hem, la
Clorofila y la Vitamina B12
• Grupo prostético de la Hemoglobina y de los
citocromos de las enzimas con Citocromo P-450.
• Ocurre en todos los tejidos,principalmente en
médula ósea (Hemoglobina) e hígado
(citocromo P450)

2. Reacciones de la Síntesis del Hem
y su Catabolismo.
1- Succinil-CoA + Glicina
ALA SINTASA
 a-amino-beta-cetoadipato
delta-aminolevulinato (ALA)
2- 2-aminolevulinato
ALA DESHIDRATASA
 Porfobilinógeno (PBG)

2. Reacciones de la Síntesis del Hem
y su Catabolismo.
ALA SINTASA
ALA SINTASA

• Paso limitante de lavelocidad del proceso.
• Sitio enzimático más regulado.
• El ALA (d–aminolevulinato) se transporta al citosol
para proseguir el proceso.

2. Reacciones de la Síntesis del Hem
y su Catabolismo.•Dos moléculas de ALA
condensan para formar el
PORFOBILINÓGENO.
•La enzima se llama
d-aminolevulinato
deshidratasa o
Porfobilinógeno sintasa
•La enzima contiene zinc y se
inhibe por lapresencia de
plomo.

2. Reacciones de la Síntesis del
Hem y su Catabolismo.

3- PBG –
UROPORFIRINÓGENO I SINTASA

 Hidroximetilbilano
4- HM-bilano –
UROPORFIRINÓGENO III SINTASA

Uroporfirinógeno III

2. Reacciones de la Síntesis del
Hem y su Catabolismo.
5- Uroporfirinógeno III –
UROPORFIRINÓGENO DESCARBOXILASA
 Coproporfirinógeno III
6- Coproporfirinógeno III –COPROPORFIRINÓGENO OXIDASA
 Protoporfirinógeno III

El uroporfirinógeno III se convierte en protoporfirina IX

•Descarboxilación de los acetilos (uroporfirinógeno descarboxilasa) en el
Citosol....