Pilimorfismo y preformulacion

ESTUDIO DE PREFORMULACIÓN PARA EL DESARROLLO DE COMPRIMIDOS DE INDOMETACINA...

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Estudio de preformulación para el desarrollo de comprimidos de indometacina como substancia policristalina
Preformulation study for the development of polycrystalline indomethacin tablets
DEL R ÍO, LA
Sección de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Facultad de Ciencias Experimentales y de la Salud.Universidad San Pablo–CEU. 28660 Boadilla - Madrid. E-mail: delrio@ceu.es

RESUMEN
Se desarrolla a través del polimorfismo de Indometacina un estudio de preformulación de cara a su posterior formulación farmacéutica. De los diversos métodos ensayados para la cristalización de los morfos de mayor interés farmacéutico, el procedimiento de enfriamiento a partir de soluciones concentradas de Acetona:Agua yEtanol:Agua a altas temperaturas ha permitido, según el caso, obtener éstos de forma pura y con rendimientos mayores del 80%. Las técnicas fisico-químicas de caracterización empleadas han sido las de Termomicroscopía, Microscopía electrónica, Espectroscopía I.R., Rayos X y Calorimetría diferencial de barrido. Además, se han incorporado otras metódicas de interés farmacéutico como son Velocidad dedisolución, Tamaño de partícula, Densidad, Fluidez, Porosidad, Superficie específica, Compresibilidad y Dureza con el fin de elegir la forma cristalina más adecuada. PALABRAS CLAVE: Indometacina, Polimorfismo, Preformulación, Tecnología Farmacéutica.

ABSTRACT
A pharmaceutical preformulation study template has been designed for use as a direct application of the Indomethacine polymorphismphenomenon in order to formulate the drug. Among the different methods assayed in the process of crystallisation of the most pharmaceutically interesting polymorphs, the cooling procedure from saturated solutions of Acetone:Water and Ethanol:Water at higher temperatures was found to obtain yields of the isolated forms of over 80%. The physicochemical techniques employed in characterisation processesused to identify these different solid states were Thermomicroscopy, Scanning Electronic Microscopy, Infra Red Spectrometry, X ray and Differential Scanning Calorimetry. Furthermore, other aspects were considered from a pharmaceutical point of view, such as Dissolution Rate, Particle size, Density, Flowability, Porosity, Specific surface, Compression ratio and Crushing strength, in order to selectthe most convenient crystalline form. KEY WORDS: Indomethacin, Polymorphism, Preformulation, Pharmaceutical Technology.

INTRODUCCIÓN
Previamente a la formulación de un fármaco y para garantizar su máxima calidad, estabilidad y biodisponibilidad, es necesario caracterizarlo por medio de un programa de preformulación. En este crítico paso en el desarrollo de un medicamento se definen suspropiedades fisico-químicas en relación a los excipientes y al

INTRODUCTION
In order to guarantee the highest standard of quality, stability and bioavailability, characterisation processes carried out through preformulation programs are necessary prior to the formulation of a medicine. Throughout this critical stage in the development of a medicine, the physicochemical properties with regard toexcipients and
Ars Pharmaceutica, 43:1-2; 147-171, 2002

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DEL RÍO, LA

proceso de fabricación con el objetivo de diseñar un adecuado sistema de liberación según principios biofarmacéuticos y en donde puede llegar a proponerse, si es necesario, su modificación cristalina. En este último caso, la trascendencia del fenómeno cristalino resulta interesante. En un fármaco o, incluso, excipiente,policristalino, cada uno de sus polimorfos puede presentar unos parámetros fisico-químicos tan diferentes a los otros como especies químicas completamente distintas, lo que también trasciende a la hora de su posterior formulación, fabricación y almacenamiento1. Desde un punto de vista biofarmacéutico y para activos poco solubles, la velocidad de disolución de cada polimorfo será el factor...