Plaguicidas

Eventos genéticos y epigenéticos Generar múltiples vías en la progresión del cáncer colorrectal
Massimo Pancione , 1, * Andrea Remo , 2 y Vittorio Colantuoni 1, *
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Abstracto
El cáncer colorrectal (CCR) es una de las causas más comunes de muerte, apesar de décadas de investigación. Inicialmente considerado como una enfermedad debida a mutaciones genéticas, que se considera actualmente como una enfermedad maligna complejo debido a la implicación de las alteraciones epigenéticas. Un equivalencia funcional entre los mecanismos genéticos y epigenéticos se ha sugerido en la iniciación y progresión de la CRC. Un sello de la CRC es suheterogeneidad patogénica alcanzado a través de al menos tres vías distintas: una tradicional (adenoma-carcinoma secuencia), una alternativa, y más recientemente la denominada vía serrada. Mientras que la vía alternativa es más heterogéneo y se caracteriza menos, las vías tradicionales y serrado parecen ser más homogéneo y distinto claramente. Una cuestión no resuelta en la biología del cáncer de colon serefiere a las células de origen y de la que se originan las compartimiento cripta de diferentes vías. Con base en las evidencias moleculares y patológicos, se propone que las vías tradicionales y serrado se originan en diferentes compartimentos de la cripta que explican sus diferencias genéticas / epigenética y clínico-patológica. En este artículo, vamos a discutir los conocimientos actuales sobre lapatogenia CRC y, en concreto, resuma el papel de los cambios genéticos / epigenéticos en el origen y la progresión de las múltiples vías de CRC.La aclaración de la relación entre los aspectos moleculares y clínico-patológicas del CCR podría mejorar nuestra comprensión de su etiología y afectan tanto a la prevención y el tratamiento.
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-------------------------------------------------1. Antecedentes: La base molecular de la carcinogénesis de colon
El cáncer colorrectal (CRC) se originan a través de un proceso de múltiples etapas en las que las alteraciones genéticas y epigenéticas se acumulan en un orden secuencial. Tres vías patogénicas diferentes han sido implicados en el desarrollo de estos tumores: (1) la inestabilidad cromosómica (CIN), (2) la inestabilidad de microsatélites(MSI), (3) CpG fenotipo methylator isla (CIMP).
La vía de CIN se asocia con la desregulación secuencial de genes supresores de tumores (TSG) y oncogenes tales como, APC , KRAS , DCC/SMAD4 , y TP53 . Por lo general ocurre dentro de los tumores hereditarios, como la poliposis adenomatosa familiar (PAF), pero también se ha asociado con la mayoría de los cánceres colorrectales esporádicos. Lainestabilidad de microsatélites es responsable del síndrome de Lynch y tumores esporádicos y es causada principalmente por la inactivación de los genes de reparación del ADN mismatch ( hMLH1 , hMSH2 , hMSH6 , y hPMS2 ). CRC muestran MSI tienden a ser rightsided, generalmente tienen altos grados histológicos, un fenotipo mucinoso, y se diagnostica en estadios patológicos más bajos que los cánceres CIN. Elfenotipo isla CpG methylator (CIMP) se refiere a la hipermetilación de las islas CpG generalizada en varios loci. Típicamente, un tipo de firma molecular predomina lo que sugiere que las tres vías rara vez se solapan; una compleja interacción se produce en algunos tumores mediante el cual una vía es el resultado de otro (es decir, CIMP y MSI debido a uno hMLH1 hipermetilación del promotor).
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2. Introducción
Más de un millón de personas desarrollan cada año en todo el mundo CRC [ 1 , 2 ]. A pesar de los logros notables de nuevas opciones terapéuticas, el CRC sigue siendo una de las neoplasias más comunes [ 3 , 4]. Curiosamente, durante la última década, la incidencia de CCR en la población asiática aumentó de dos a cuatro veces,...