plasticidad sinaptica

RESUMEN DE LOS PROCESOS DE PLASTICIDAD SINÁPTICA RELACIONADOS
CON LOS APRENDIZAJES ASOCIATIVOS QUE TIENEN LUGAR EN EL CONSUMO
CRÓNICO DE DROGAS.

La adicción es una enfermedad crónica y recidivante caracterizada por una necesidad
compulsiva de consumir droga que invade todas las esferas de la vida del sujeto y hace que
este pierda el interés por otras actividades. Así, la adicción es unproceso largo que comienza
con el uso social de la sustancia de abuso y termina con una total pérdida de control sobre lo
que se consume. La vulnerabilidad previa del sujeto y los factores ambientales juegan un papel
crucial en el desarrollo del trastorno. El uso persistente de la droga se hace no solo para volver
a experimentar los efectos placenteros del consumo sino también para evitar elsíndrome de
abstinencia.
En los últimos años se ha puesto de manifiesto como los circuitos cerebrales, las rutas
bioquímicas y los mecanismos celulares implicados en la adicción son los mismos que
envuelven a los procesos de aprendizaje, memoria y motivación. Múltiples estudios han
puesto de manifiesto la importancia del Glutamato (Glu) y la Dopamina (DA) en los procesos
de memoria y aprendizaje.También la PLP y la DLP se han postulado como las formas de
plasticidad clave en la formación de recuerdos. Y se necesita de los dos neurotransmisores
mencionados anteriormente para que se produzcan la potenciación a largo plazo. La activación
de los receptores D1 modula las corrientes mediadas por los receptores AMPA y NMDA
seleccionando solo señales excitatorias. Es necesaria lacoincidencia temporal de las señales
glutamatérgicas y dopaminérgicas para inducir PLP.
A nivel intracelular esto se traduce en la activación del factor de transcripción CREB, que a
su vez conlleva la inducción de genes y otros factores de transcripción que participan en la
construcción de nuevas sinapsis.

Procesos extracelulares implicados en la adicción
Todas las drogas provocan la liberación de DAen NAcc, es decir, la estimulación del
sistema de recompensa, de la misma manera que lo hacen las sustancias naturales. Las drogas
guardan cierta similitud estructural con neurotransmisores naturales y provocan la
estimulación suprafisiológica de estas vías. Otra diferencia entre los reforzadores naturales y
las drogas de abuso es que con los primeros se produce saciación y llega un momentoen el
que se deja de liberar DA en presencia del estímulo y esto no pasa nunca con las drogas. Esto,
provoca cambios en los sistemas cerebrales en un intento del organismo por recuperar la
homeostasis. Estos cambios son los responsables de los fenómenos de tolerancia, dependencia
física y adicción.
Las drogas también provocan cambios en la amigada (memoria de estados emocionales
negativos),el hipocampo (memoria espacial y declarativa), algunas regiones del cortex
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prefrontal (control de la motivación y los impulsos), el estriado dorsal y la sustancia negra. Y
estas estructuras están involucradas en circuitos de memoria, lo que apoya la hipótesis de que
la adicción es un trastorno de la memoria emocional.
La DA cumple dos funciones principalmente, facilita el aprendizajerelacionado con la
recompensa (el sujeto aprende las circunstancias ambientales que rodean a la recompensa y la
conducta necesaria para conseguirla) y facilita el recuerdo del estímulo asociado a la
recompensa y la conducta necesaria para conseguir dicho premio.
La dopamina es muy importante en el aprendizaje asociativo y en la formación de
memorias de estados emocionales positivos. Las drogasproducen la liberación de DA en el
NAcc, lo que conlleva la formación de una memoria positiva. No obstante este mecanismo
aparece de forma aguda y no es suficiente para explicar la adicción
Los primeros cambios que se observan en el circuito de recompensa ante la
administración aguda de una droga tienen que ver con los receptores de DA. Mientras que en
una situación normal hay un equilibrio...