Poliformismo de genes

Recibido: 25 de enero de 2001 Aceptado: 3 de mayo de 2001

Polimorfismo de genes relacionados con diabetes tipo 2
RESUMEN SUMMARY
Las causas que desencadenan la diabetes son desconocidas, aunque al parecer se trata de la combinación de factores genéticos, nutricionales y ambientales. En la diabetes tipo 2 se sugiere que influyen genes de susceptibilidad para padecer la enfermedad. Entre losgenes polimórficos demostrados se encuentra el sustrato del receptor de la insulina, el gen de la glucocinasa, factores transcripcionales como calpaína-10 y PPAR-g En cambio, el gen de la insulina, el re. ceptor de la insulina y los transportadores de glucosa no son polimórficos. En el cromosoma 2q37.3 se encuentra localizado el gen de la calpaína-10, donde el tercer intrón es polimórfico en G/A.Al parecer, este polimorfismo está asociado con una disminución de los mensajeros para la calpaína-10 en músculo y con estados de resistencia a la insulina. Todavía falta esclarecer la relación de la participación de los genes, por lo cual se sugiere estudiar la actividad transcripcional del órgano afectado (músculo, tejido adiposo) mediante el método de microarreglos. Probablemente entonces podráentenderse el complejo término de resistencia periférica a la insulina y la susceptibilidad de los genes en las distintas poblaciones, en especial en la población mexicana con alto riesgo de padecer la enfermedad. The cause of type 2 diabetes mellitus is largely unknown, but seems to be a combination of genetic, nutritional, and environmental factors. In type 2 diabetes, the susceptibility genesare said to influence occurrence of the disease. The polymorphic genes that occur in these patients are the insulin receptor substrate gene, glucokinase gene, and transcriptional peroxisome factors as PPAR-g and calpain-10. Calpain-10 is located in chromosome 2q37.3 where the third intron is polymorphic in G/A. It appears that calpain-10 polymorphism is associated with a reduction in messengers inthe muscle and insulin resistance states. Because there is still much to be learned about the relationship of these genes and disease occurrence, it has been suggested that transcriptional activities of the targets (skeletal muscle and fat tissue) be studied by microarray method. Probably then we will be able to understand the complex relationship between insulin resistance and these genes indifferent populations, and especially in the Mexican population, which is at very high risk for diabetes.

Miguel Cruz,1 Carlos Montoya,1 Margarita Gutiérrez,1 Niels H. Wacher,2 Jesús Kumate1
Unidad de Investigación Médica en Bioquímica 2 Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Adscritos al Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social
1Correspondencia: Miguel Cruz, Unidad de Investigación Médica en Bioquímica, Hospital de Especialidades, Centro Médico Nacional Siglo XXI, Instituto Mexicano del Seguro Social, Av. Cuauhtémoc 330, Col. Doctores, Deleg. Cuauhtémoc, 06725 Distrito Federal, México. Tel.: 5627 6900, extensión 1179. Fax: 5761 2358. Correo electrónico: mcruzl@yahoo.com

Introducción
La patogénesis de la diabetestipo 2 (DT2) es aún desconocida y es el resultado de la combinación de defectos genéticos, factores nutricionales y ambientales. Los principales factores de riesgo para la diabetes son obesidad, dislipidemia, hipertensión arterial, historia familiar de diabetes, diabetes gestacional, dieta rica en carbohidratos, factores hormonales y vida sedentaria.1-4 Los pacientes con DT2 presentan niveleselevados de glucosa y resistencia periférica a la acción de la insulina en los tejidos periféricos. Estas alteraciones metabólicas pueden desencadenar dos tipos de complicaciones:

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Microvasculares: la diabetes se relaciona con el daño endotelial en la microcirculación y los trastornos se presentan en forma de nefropatía, neuropatía y retinopatía. El daño por hiperglucemia se ha asociado con...