Polimorfismo isoniacida

Polimorfismo acetilador e Isoniazida
El descubrimiento de dos diferentes clases de poblaciones respecto a la velocidad de acetilación de la isoniazida, demostrables por distribuciones defrecuencias bimodal y trimodal, introdujo el concepto de acetiladores rápidos y lentos. El tipo de acetilador es un factor pronóstico ampliamente reconocido en la predicción de la susceptibilidadindividual, o de la toxicidad, a ciertos agentes terapéuticos, productos industriales con potencial carcinógeno, y aminas heterocíclicas con propiedades mutágenas derivadas de carne y pescado preparadosa la brasa. También el tipo acetilador podrá condicionar la inefectividad terapéutica de la isoniazida e hidralazina en la tuberculosis e hipertensión arterial respectivamente.
Al propiotiempo que se destacaba la eficacia terapéutica de la isoniazida, se observó en más de un tercio de los pacientes expuestos a dosis altas del fármaco, un tipo de neuritis dolorosa progresivacaracterizada por afectar de modo preferente a las manos y extremidades. Estudios del metabolismo de la isoniazida revelaron que la incidencia de los síntomas tóxicos era mayor en los denominados acetiladoreslentos; mientras que los metabolizadores rápidos no resultaban afectados. Estudios en gemelos, familias y grupos étnicos llevados a cabo en la década de los 50, apuntaban a que la capacidadacetiladora es una herencia de tipo autosómico recesivo. Trabajos posteriores sugirieron que los acetiladores lentos eran portadores homocigóticos del gen acetilador lento, y los acetiladores rápidos mostraronser homocigóticos o heterocigóticos indistintamente para el gen acetilador rápido. Los estudios étnicos indicaron que una proporción entre el 40 y el 60% de los caucasianos y afroamericanos eranacetiladores lentos, mientras que una proporción del 80-90% de los japoneses y esquimales canadienses eran acetiladores rápidos.
Otras reacciones adversas de la isoniazida son: neuropatía periférica que...