polimorfismo

En profundidad
La necesidad creciente de formación que se reclama para el farmacéutico como gestor activo de salud nos
ha impulsado a recuperar la sección «En profundidad» que, desde el inicio de El Farmacéutico y durante varios
años, estuvo en nuestras páginas.
Esta nueva etapa, que se inicia con un trabajo de los servicios científico-técnicos de la Universidad de Barcelona
sobrepolimorfismo, tema de gran incidencia sobre el diseño de fármacos, la sección aparecerá con cierta periodicidad y su contenido incluirá artículos que pretenden una puesta al día sobre grandes temas de interés para el farmacéutico y que, por su tratamiento, su amplitud y nivel científico, van más allá de una simple divulgación.

Polimorfismo en la
industria farmacéutica
R. Prohens y C. Puigjaner
Unitatde Química Fina. Serveis Cientificotècnics. Universitat de Barcelona.
Correo electrónico: rafel@sct.ub.es y cris@sct.ub.es

n la
farmacéutica, es
Etopa industria química ydel polimorfismo
frecuente llevarse sorpresas cuando uno
se
con el fenómeno
durante la obtención de un producto o de un
principio activo. Normalmente, estas sorpresas están relacionadas con el comportamiento del sólidoobtenido, ya sea durante su caracterización química o durante el procesado
y almacenamiento. Un punto de fusión variable según el lote, una inesperada insolubilidad del producto en disolventes habitualmente utilizados sin problema, lotes de producto con propiedades físicas inconsistentes
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EL FARMACÉUTICO n.º 373 • 1 abril 2007

o variaciones en el color o en la formade los
sólidos cristalinos obtenidos pueden ser, entre otros, indicios de la presencia de un fenómeno de polimorfismo (figura 1).
El polimorfismo se define como la habilidad que posee una sustancia de existir en
varias formas cristalinas con una diferente
disposición espacial de las moléculas que
forman el cristal. Los polimorfos tienen diferentes propiedades físicas en fase sólida,
pero secomportan de igual manera en disolución. Cada forma cristalina tiene una
estructura única y se trata, por tanto, de un

en profundidad
© MARCELO WAIN/iSTOCKPHOTO

Figura 1. Pastillas

material con propiedades físicas y químicas
propias1.
En cualquier proceso industrial, se requiere una serie de operaciones dirigidas a
la obtención de un material de una pureza
determinada según lasexigencias del mercado. La cristalización es una operación
fundamental para ello, pero en un sistema
polimórfico esta técnica puede llevar a la
obtención de una mezcla de polimorfos.
Por tanto, se hace necesario disponer de suficiente información sobre los procesos de
nucleación y crecimiento cristalino, así como de técnicas que permitan la caracterización de los diferentes polimorfos.
Asimismo,existe otro estado en que un
producto químico o un principio activo
pueden existir: se trata del estado amorfo,
que se caracteriza por una solidificación de
una manera desordenada de las moléculas
que forman la estructura del sólido. Si bien
los sólidos amorfos poseen propiedades interesantes desde un punto de vista farmacéutico, como por ejemplo una mayor solubilidad, no acostumbran a sercomercializados debido a su inferior estabilidad química,
su mayor higroscopicidad y su tendencia a
cristalizar. Aun así, existen honrosas excepciones de principios activos comercializados en su forma amorfa debido a su mayor
biodisponibilidad. Tal es el caso de la Novobiocin2; en su forma cristalina, esta sustancia es poco absorbida por el organismo

y llega a alcanzar niveles en sangreinsuficientes, en claro contraste con la elevada
velocidad de absorción de la forma amorfa.
Existe una tercera posibilidad en la que
un principio activo puede ser obtenido. Ésta obedece al nombre de «seudopolimorfismo» y se aplica a los «solvatos», es decir,
fases sólidas en las que moléculas de disolvente ocupan posiciones regulares dentro
de la estructura cristalina. Algunos tipos de...