Polimorfismos de citocromo p450
Páginas: 35 (8584 palabras)
Publicado: 8 de septiembre de 2010
ORIGINAL
POLIMORFISMOS DE CITOCROMO P450: PAPEL COMO MARCADOR BIOLÓGICO
C. Santiago, F. Bandrés y F. Gómez-Gallego
Laboratorio de Biopatología. Dpto de Toxicología y Legislación Sanitaria. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
Correspondencia: Dr. Félix Gómez Gallego Dpto de Toxicología y Legislación Sanitaria. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.Ciudad Universitaria 28040 MADRID Tel: 91 394 15 76 Fax: 91 394 16 06 e-mail: fgomezga@med.ucm.es
El empleo de marcadores biológicos, entendido el concepto como un parámetro, estructura o proceso que puede ser monitorizado en el organismo humano, se presenta actualmente como un factor clave en medicina. En este contexto, el estudio de polimorfismos genéticos en enzimas involucradas en ladegradación y eliminación de sustancias extrañas del organismo parece interesante habida cuenta de la variabilidad en el metabolismo observada entre individuos. En la presente revisión se realiza una actualización sobre el papel del citocromo P450 como marcador biológico en la eliminación de xenobióticos y sus diferentes polimorfismos en la susceptibilidad individual al desarrollo de diferentespatologías. Palabras clave: Citocromo P450, polimorfismo genético, xenobióticos
CYTOCHROME P450 POLYMORPHISMS: THEIR ROLE AS BIOLOGICAL MARKERS
The use of biological markers, as a monitored parametre, structure or process in human organism, is actually a factor key in medicine.In this context, the study of genetic polymorphisms in ezymes implicated in degradation of harmful substances seems interestingdue to the inter-individual differences found in their metabolism. In the present work, we carry out a new revision about the role of cytochrome P450 as a biological marker in the elimination of xenobiotics and their polymorphisms in the individual susceptibility in developing some pathologies. Key words: Cytochrome P450, genetic polymorphism, xenobiotics
a forma en que el organismo humanoresponde al consumo de drogas presenta una gran variación interindividual, debido en parte a variaciones en el propio metabolismo de las drogas. Algunas de estas variaciones son consecuencia de mutaciones genéticas, es decir, diferentes polimorfismos en ciertos genes que provocan que las correspondientes
L
proteínas sintetizadas presenten diferentes niveles de actividad. El primer polimorfismohallado en una enzima involucrada en el metabolismo de drogas se describió en los años 50 a raíz de la alta incidencia de neuropatías periféricas en individuos descritos como acetiladores rápidos o lentos en respuesta al antituberculoestático isoniazida. Posteriormente se
observó, a través de estudios familiares, que el fenotipo metabo lizador lento era debido a una mutación que se transmitía ala descendencia de forma recesiva. La importancia de este polimorfismo se describió más tarde, cuando se observó que también intervenía en el metabolismo de aminas aromáticas como consecuencia de la exposición a éstas, de forma
130
Medicina del Trabajo, 11, 3, mayo-junio 2002 (130-140)
industrial, ambiental o de la dieta, afectando, por lo tanto a la susceptibilidad a desarrollar ciertostipos de cáncer1. Uno de los principales enzimas implicados en el metabolismo y degradación de drogas en mamíferos es el citocromo P450 (CYP). Una de las primeras variantes polimórficas descritas fue en el denominado CYP2D6, el cual afecta al metabolismo de múltiples drogas empleadas en clínica como el antihipertensivo debrisoquina. Otro polimorfismo se detectó en el metabolismo delanticonvulsionante mefentoína, que posterior mente se observó que era debido a una mutación en el CYP2C191. El citocromo P450 constituye una superfamilia enzimática involu crada en el metabolismo oxidativo de compuestos endógenos como esteroides, ácidos grasos o vitaminas liposolubles (A y D), y en el metabolismo de xenobióticos entre los que se encuentran muy diversas drogas, carcinógenos, pesticidas,...
POLIMORFISMOS DE CITOCROMO P450: PAPEL COMO MARCADOR BIOLÓGICO
C. Santiago, F. Bandrés y F. Gómez-Gallego
Laboratorio de Biopatología. Dpto de Toxicología y Legislación Sanitaria. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.
Correspondencia: Dr. Félix Gómez Gallego Dpto de Toxicología y Legislación Sanitaria. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid.Ciudad Universitaria 28040 MADRID Tel: 91 394 15 76 Fax: 91 394 16 06 e-mail: fgomezga@med.ucm.es
El empleo de marcadores biológicos, entendido el concepto como un parámetro, estructura o proceso que puede ser monitorizado en el organismo humano, se presenta actualmente como un factor clave en medicina. En este contexto, el estudio de polimorfismos genéticos en enzimas involucradas en ladegradación y eliminación de sustancias extrañas del organismo parece interesante habida cuenta de la variabilidad en el metabolismo observada entre individuos. En la presente revisión se realiza una actualización sobre el papel del citocromo P450 como marcador biológico en la eliminación de xenobióticos y sus diferentes polimorfismos en la susceptibilidad individual al desarrollo de diferentespatologías. Palabras clave: Citocromo P450, polimorfismo genético, xenobióticos
CYTOCHROME P450 POLYMORPHISMS: THEIR ROLE AS BIOLOGICAL MARKERS
The use of biological markers, as a monitored parametre, structure or process in human organism, is actually a factor key in medicine.In this context, the study of genetic polymorphisms in ezymes implicated in degradation of harmful substances seems interestingdue to the inter-individual differences found in their metabolism. In the present work, we carry out a new revision about the role of cytochrome P450 as a biological marker in the elimination of xenobiotics and their polymorphisms in the individual susceptibility in developing some pathologies. Key words: Cytochrome P450, genetic polymorphism, xenobiotics
a forma en que el organismo humanoresponde al consumo de drogas presenta una gran variación interindividual, debido en parte a variaciones en el propio metabolismo de las drogas. Algunas de estas variaciones son consecuencia de mutaciones genéticas, es decir, diferentes polimorfismos en ciertos genes que provocan que las correspondientes
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proteínas sintetizadas presenten diferentes niveles de actividad. El primer polimorfismohallado en una enzima involucrada en el metabolismo de drogas se describió en los años 50 a raíz de la alta incidencia de neuropatías periféricas en individuos descritos como acetiladores rápidos o lentos en respuesta al antituberculoestático isoniazida. Posteriormente se
observó, a través de estudios familiares, que el fenotipo metabo lizador lento era debido a una mutación que se transmitía ala descendencia de forma recesiva. La importancia de este polimorfismo se describió más tarde, cuando se observó que también intervenía en el metabolismo de aminas aromáticas como consecuencia de la exposición a éstas, de forma
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Medicina del Trabajo, 11, 3, mayo-junio 2002 (130-140)
industrial, ambiental o de la dieta, afectando, por lo tanto a la susceptibilidad a desarrollar ciertostipos de cáncer1. Uno de los principales enzimas implicados en el metabolismo y degradación de drogas en mamíferos es el citocromo P450 (CYP). Una de las primeras variantes polimórficas descritas fue en el denominado CYP2D6, el cual afecta al metabolismo de múltiples drogas empleadas en clínica como el antihipertensivo debrisoquina. Otro polimorfismo se detectó en el metabolismo delanticonvulsionante mefentoína, que posterior mente se observó que era debido a una mutación en el CYP2C191. El citocromo P450 constituye una superfamilia enzimática involu crada en el metabolismo oxidativo de compuestos endógenos como esteroides, ácidos grasos o vitaminas liposolubles (A y D), y en el metabolismo de xenobióticos entre los que se encuentran muy diversas drogas, carcinógenos, pesticidas,...
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