Poliposis

Herencia y riesgo de recurrencia:
La poliposis adenomatosa familiar es una enfermedad autosómica dominante caracterizada por la predisposición al cáncer. Las personas afectadas suelen desarrollar cientos a miles de pólipos adenomatosos del colon y el recto, una pequeña proporción de los que progresarán a carcinoma colorrectal si no intervenidos quirúrgicamente. El síndrome de Gardner es unavariante de la PAF en el que los tumores desmoides, osteomas y otras neoplasias ocurrir junto con múltiples adenomas de colon y el recto ( Nishisho et al., 1991 ). Rustgi (2007) crítica la genética del cáncer de colon hereditario, incluyendo APC . Véase también fap2 ( 608.456 ), un trastorno similar que muestra una herencia autosómica recesiva, causada por mutaciones en el gen MUTYH ( 604.933 ) en elcromosoma 1p34.
Diagnostico molecular:
En 4 pacientes no relacionados con poliposis adenomatosa familiar coli, Groden et al. (1991) identificaron 4 heterocigotos diferentes mutaciones inactivantes en el gen APC ( 611,731 0,0001 - 611.731 0,0004 ). En la línea germinal de 5 pacientes con FAP o síndrome de Gardner, Nishisho et al. (1991) identificaron 4 mutaciones puntuales en el gen APC ( 611,7310,0005 - { 611731 } 0,00008) utilizando tanto la ribonucleasa (RNasa) ensayo de protección de ADN amplificado por PCR y secuenciación directa de productos de PCR clonados. Una mutación ( seiscientos once mil setecientos treinta y una 0.0006 ) fue encontrado en dos pacientes no relacionados: 1 tenía poliposis adenomatosa y la otra tenía un tumor desmoide. Miyoshi et al. (1992) identificaronmutaciones germinales en el gen APC en 53 (67%) de 79 pacientes con PAF no vinculados. Veintiocho mutaciones son deleciones pequeñas y 2 eran inserciones de 1 o 2 pb; 19 eran mutaciones puntuales resultantes en los codones de parada, y 4 son mutaciones de sentido erróneo de punto. Así, 92% de las mutaciones se prevé que como resultado el truncamiento de la proteína APC. Más de dos tercios (68%) de lasmutaciones se agruparon en el medio 5-prime del último exón, y casi dos quintas partes de las mutaciones totales ocurrió en 1 de 5 posiciones. Los resultados sugirieron que la parte terminal C de la proteína es necesaria para la función apropiada. utilizando electroforesis en gel con gradiente desnaturalizante (DGGE), Fodde et al. (1992) identificaron 8 diferentes mutaciones en la línea germinaldel gen APC (véase, por ejemplo, { 611731 } - 0,00012 611.731 0,0018 ) en los pacientes holandeses con FAP. Todas las mutaciones resultó en proteínas truncadas. genes modificadores Humar et al. (2000) realizó un análisis de mutación en 130 miembros de una familia FAP muestra la variación fenotípica fuerte. Ninguno de los 3 polimorfismos comunes detectadas en la COX2 ( 600.262 región) codificación ypromotor segregados con un fenotipo particular, y ni el tamaño ni la cantidad de COX2 transcripción mostró ninguna correlación con la expresión de la enfermedad en miembros de la familia. Los autores concluyeron que las alteraciones de línea germinal en el gen COX2 es poco probable que cuenta para el desarrollo de la enfermedad en pacientes con FAP extracolónica. Plasilova et al. (2004) genotipo50 miembros pertenecientes a una gran FAP suizo afín con manifestaciones extracolónicas para 28 marcadores polimórficos que abarcan 58,7 cm de la región 1p36-p32. Usando dos puntos análisis de ligamiento, no encontraron ninguna evidencia de la existencia de un locus modificador dominante para extracolónica enfermedad FAP. Análisis de la mutación del gen candidato MYH modificador ( 604,933 ) entodos los miembros de la familia identificó sólo un polimorfismo descrito previamente V22M en 1 los miembros afectados y no afectados 2. Plasilova et al. (2004) excluidos de esta manera la región 1p36-p33 como un locus modificador y MYH como un gen modificador de la enfermedad de extracolónica en esta parentela.

Genética de Poblaciones
En el Registro del Hospital Johns Hopkins Poliposis de...