Porque Envejecen Las Celulas

M.A. PEINADO, ET AL
REVISIÓN

Envejecimiento y neurodegeneración:
bases moleculares y celulares
M.A. Peinado, M.L. del Moral, F.J. Esteban, E. Martínez-Lara,
E. Siles, A. Jiménez, R. Hernández-Cobo, S. Blanco, J. Rodrigo, J.A. Pedrosa
AGING AND NEURODEGENERATION: MOLECULAR AND CELLULAR BASES
Summary. Objective. A review about the possible cellular and molecular mechanisms of aging andrelated neurodegenerative
diseases. Development. The mechanisms involved in neuronal decrease, connectivity losses and glial reactivity, detected both
in neurodegenerative (Alzheimer’s disease) and physiological aging, are analyzed from the morphological and histological
point of view to provide the morphofunctional base of the cognitive and intellectual alterations characterizing the senescenceprocess. Taken together, these data are correlated to the possible genetical aspects implied in this process, reviewing the most
relevant results on senescence and cellular death obtained from yeast, fruit fly and nematodes; besides this, a brief review of
the molecular biology of gerontogenes was carried out, and the possible mechanisms inducing aging and neurodegenerative
processes areanalyzed according to the state-of-the-art related theories. Finally, cellular, biochemical and genetical data are
correlated in the signal transduction way implied in the increase of the intracellular calcium level as the starting point of cell
death. Conclusions. The main process implied in the neuronal cell death responsible for aging and the related neurodegenerative
diseases are started bydifferent agents such as the lacking of neurotrophic factors, hypoxia, hypoglycemia, excitotoxicity, and
oxygen and nitrogen free radicals. [REV NEUROL 2000; 31: 1054-65] [http://www.revneurol.com/3111/j111054.pdf]
Key words. Cerebral aging. Excitotoxicity. Gerontogenes. Neurodegenerative diseases. Nitric oxide. Oxygen free radicals.

INTRODUCCIÓN
El envejecimiento es un proceso irreversible queafecta de forma
heterogénea a las células que conforman los seres vivos, las
cuales, con el paso del tiempo, se ven sometidas a un deterioro
morfofuncional que puede conducirlas a la muerte [1,2]. Se sabe
que las claves que sostienen este proceso involutivo son tanto de
carácter genético como ambiental [3-5]. Según apunta una de las
teorías más reconocidas sobre el envejecimiento [6], losseres
vivos han sido diseñados para reproducirse y posteriormente
extinguirse, puesto que la evolución ha optado por favorecer la
reproducción frente a la inmortalidad. De esta forma, una vez
traspasado el umbral que deja atrás el período fértil de la vida,
los seres vivos, y como tal el hombre, inician un declive progresivo de todas sus funciones y capacidades con el consiguiente
deteriorofísico e intelectual.
El hecho de que, incluso dentro de la misma especie, no
todos los individuos envejezcan por igual, pone de manifiesto la
existencia de condicionamientos de carácter genético, indudablemente con un fuerte componente ambiental, que marcan las
pautas del proceso de senescencia [7]. En este sentido, seguramente no sería difícil evocar la imagen de algún nonagenario que
conserveun nivel adecuado de actividad física y mental, aunque
no suele ser lo más común. Esto es debido a que la expectativa
de vida en los humanos no cruza más allá de la séptima década
y, además, a que son muchas las personas de edad que desaforRecibido: 23.06.00. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 17.07.00.
Unidad Asociada CSIC-Universidad de Jaén. Áreas de Biología Celular yBioquímica y Biología Molecular. Departamento de Neuroanatomía Comparada.
Madrid, España.
Correspondencia: Dra. María Ángeles Peinado. Departamento de Biología
Experimental (Biología Celular). Universidad de Jaén. Las Lagunillas, s/n.
E-23071 Jaén. Fax: +34953 212 141. E-mail: apeinado@ujaen.es
Agradecimientos. Subvencionado por la Secretaría de Estado de Universidades, Investigación y...