Ppars

PPARS:
Los PPARs (Peroxisome Proliferator Activated Receptors)
Son reguladores de la transcripción pertenecientes a la superfamilia de los receptores hormonales nucleares (RHN). Se expresan en numerosas estirpes celulares como los queratinocitos,
adipocitos o células del sistema inmune[1, 2]. Su nombre deriva de la observación de que ciertos agentes inductores de la
proliferación de losperoxisomas podían activar estos receptores en roedores[1]. Posteriormente, se ha demostrado que existen muchos otros ligandos afines, tanto endógenos como exógenos: ácidos grasos libres, eicosanoides, hipolipemiantes sintéticos, hipoglucemiantes, etc.[3]. Los PPARs forman heterodímeros nucleares con los receptores de los retinoides y tras su
activación se unen a áreas promotoras específicas delDNA[2]. De esta forma, al ensamblarse con sus ligandos, promueven la
expresión de determinados genes implicados en procesos como la homeostasis energética, el metabolismo lipídico, la diferenciación epidérmica o el control de la inflamación[2-4]. Todas estas funciones han convertido a los PPARs en objeto de múltiples investigaciones relacionadas con la patología cutánea, ya que se presentan comointeresantes dianas terapéuticas en
enfermedades como el eczema atópico, psoriasis, acné, alopecias cicatrizales (datos no publicados) o algunas neoplasias[5-
7]. A su vez, la identificación de ciertos isotipos como puntos clave en el proceso de adipogénesis, ha abierto un nuevo horizonte en el diseño de potenciales tratamientos para la obesidad humana[6, 7].
Basados en característicasevolutivas, se han descrito seis grupos de RHN. Se cree que proceden de un receptor ancestral
común, que durante 600 millones de años ha logrado diferenciarse en varios subtipos capaces de adaptarse a diferentes
ligandos[1]. Los PPARs pertenecen al grupo I de los RHN, junto con otros receptores de gran trascendencia desde el punto de
vista dermatológico: VDR (receptor de la vitamina D), TR (receptor dehormona tiroidea), RAR (receptor del ácido retinoico),
LXR (receptor X hepático) y otros muchos receptores huérfanos (sin ligandos conocidos). Muchos RHN y sus respectivos ligandos han demostrado un importante papel en la regulación de la maduración epidérmica[3, 4, 8, 9]. Sin embargo, debido a su
relevancia en el control de la inflamación, proliferación y diferenciación epidérmica o en elmetabolismo lipídico, los PPARs
resultan de especial interés en Dermatología.
Existen 3 isotipos diferentes en vertebrados: PPARα, PPAR β/δ y PPARγ. Todos ellos son expresados por estirpes celulares
de origen ectodérmico, endodérmico o mesodérmico y han sido identificados en humanos, roedores, aves y peces[1, 2]. La
expresión de los diferentes isotipos ha sido ampliamente estudiada en roedores,dónde intervienen en el desarrollo y diferenciación de la piel, tejido adiposo, cerebro y placenta[1].
Cada uno de los isotipos posee unas características funcionales específicas. Así, tras la activación del PPARα mediante
agonistas endógenos o exógenos, se favorece el aumento del catabolismo lipídico en el hígado, el desarrollo epidérmico fetal
o la homeostasis de la función barrera epidérmica.La activación del PPARγ es la opuesta desde el punto de vista metabólico
(promueve la lipogénesis y almacenamiento lipídico), influyendo también en la diferenciación de las glándulas sebáceas y el
control de la inflamación. El PPAR β/δ promueve la lipogénesis, regula la diferenciación final de los adipocitos y el crecimiento
del folículo piloso. Este isotipo también ha demostrado su actividadsupresora tumoral en numerosos cánceres
1-8
Otras .
características de los diferentes isotipos se recogen en la Tabla1.
La epidermis es un tejido con un metabolismo lipídico muy activo y en ella se expresan todos los isotipos de PPARs y el
LXR. Debido a que los lípidos endógenos son los encargados de activar estos receptores, son denominados en conjunto “liposensores”[3].
Los ácidos grasos...