practica 4

PRÁCTICA 4. ABSORCIÓN Y DISTRIBUBCIÓN DE XENOBIÓTICOS.

INTRODUCCIÓN.

Para que los efectos tóxicos de los xenobióticos se manifiesten en el organismo expuesto, se requiere, en la mayoría de loscasos, que estos compuestos sean previamente absorbidos y distribuidos; es decir, necesitan atravesar diversas capas de células para alcanzar finalmente su sitio de acción. Es cierto que algunostóxicos actúan localmente, en el sitio de contacto (agentes corrosivos e irritantes), pero la gran mayoría de los xenobióticos a los que nos encontramos expuestos requieren ser absorbidos, es decir,alcanzar la circulación sanguínea para posteriormente ser distribuidos. Por lo tanto, un xenobiótico que se administra directamente en el torrente sanguíneo alcanzará con mayor rapidez su sitio de acción(órgano blanco) que administrándose por vía oral, ya que en este caso requiere ser absorbido en el tracto gastrointestinal (Figura 1).

Por otra parte, en la Toxicología experimental frecuentemente serequiere de hacer uso de animales de experimentación, por lo general mamíferos, como la rata. Para el adecuado manejo de animales, como se ha revisado en prácticas anteriores, se requiere aplicarfármacos anestésicos que permita al experimentador manipular con facilidad a los ejemplares con los que trabaja y sobretodo, permiten disminuir o nulificar la percepción de dolor en el amical que se estáutilizando. Al respecto, la latencia (tiempo que transcurre desde el momento en que se administra un fármaco hasta que se manifiesta su efecto) de los fármacos anestésicos varía dependiendo de la rutade administración que se utilice.

En este contexto, la libre difusión de los xenobióticos a través de las membranas celulares se relaciona directamente con su coeficiente de partición lípido-/aguay con su grado de disociación (pK). Además, la unión de los xenobióticos a las proteínas plasmáticas, así como los procesos de biotransformación y eliminación, son factores que, sumados a los...