Practica

1.-Realizar el análisis de Hansch de los datos contenidos en la tabla siguiente, obteniendo la mejor ecuación de relación estructura-actividad en base a los parámetros pi, sigma, l y MR. Los datos corresponden a la afinidad por la papaína de análogos de amidas o de esteres de glicina.
X | R | log 1/Km | pi | sigma | I | MR |
4NH2 |   | 3.58 | -1.23 | -0.66 | 0 | 0.54 |
4-Me |   | 4.02 |0.56 | -0.17 | 0 | 0.56 |
H |   | 3.77 | 0 | 0 | 0 | 0.1 |
4-Cl |   | 4 | 0.71 | 0.23 | 0 | 0.6 |
4-F |   | 3.69 | 0.14 | 0.06 | 0 | 0.09 |
3-NO2 |   | 4.74 | -0.28 | 0.71 | 0 | 0.74 |
4-NO2 |   | 4.85 | -0.28 | 0.78 | 0 | 0.74 |
4-OH |   | 2.05 | -0.67 | -0.37 | 1 | 0.28 |
4-Ome |   | 2.13 | -0.02 | -0.27 | 1 | 0.79 |
4-Me |   | 2.08 | 0.56 | -0.17 | 1 | 0.56 |
3-Me |   | 2.23 |0.56 | -0.07 | 1 | 0.56 |
H |   | 1.79 | 0 | 0 | 1 | 0.1 |
4-F |   | 1.95 | 0.14 | 0.06 | 1 | 0.09 |
3-Ome |   | 2.29 | -0.02 | 0.12 | 1 | 0.79 |
4-CHO |   | 2.33 | -0.65 | 0.42 | 1 | 0.69 |
4-Cl |   | 2.38 | 0.71 | 0.23 | 1 | 0.6 |
3-F |   | 1.98 | 0.14 | 0.34 | 1 | 0.09 |
4-COMe |   | 2.57 | -0.55 | 0.5 | 1 | 1.12 |
3-NO2 |   | 2.53 | -0.28 | 0.71 | 1 | 0.74 |
4-NO2 |   | 2.71 |-0.28 | 0.78 | 1 | 0.74 |

Estadísticas de la regresión |
Coeficiente de correlación múltiple | 0.99034173 |
Coeficiente de determinación R^2 | 0.98077675 |
R^2 ajustado | 0.97565055 |
Error típico | 0.15254404 |
Observaciones | 20 |

  | Coeficientes | Error típico | Estadístico t | Probabilidad | Inferior 95% | Superior 95% | Inferior 95.0% | Superior 95.0% |
Intercepción |3.74215061 | 0.08176025 | 45.7698014 | 1.5732E-17 | 3.56788276 | 3.91641847 | 3.56788276 | 3.91641847 |
Variable X 1 | 0.00437386 | 0.06986554 | 0.06260398 | 0.95090847 | -0.14454101 | 0.15328874 | -0.14454101 | 0.15328874 |
Variable X 2 | 0.57106739 | 0.12933278 | 4.41548842 | 0.00050113 | 0.2954011 | 0.84673369 | 0.2954011 | 0.84673369 |
Variable X 3 | 0.56011649 | 0.09404788 | 5.95565233 |2.6359E-05 | 0.35965818 | 0.76057481 | 0.35965818 | 0.76057481 |
Variable X 4 | -1.92204468 | 0.07204835 | -26.6771494 | 4.6915E-14 | -2.07561211 | -1.76847725 | -2.07561211 | -1.76847725 |

Ecuacion.
log1Km=0.00437386±0.14891488π+0.57106739±0.27566MR+0.560116±0.2004σ-1.92204468±0.1535l+3.74215061±0.17426

a) De acuerdo a los resultados , para una buena afinidad un sustituyente debe deser:hidrofobico o hidrofilico, Electroatractor o electrodonador.
Ya que se obtuvo pi y sigma positivos para que, exista una buena afinidad de este compuesto de interés biológico, debe de ser aquel que tenga características hidrofobicas y electrodonadoras, , por lo cual un buen sustituyente hidrofobico y electrodonador será mas afin por el sitio de acción. Y su eficacia será mayor.
b) Calcularla Km de los compuestos con sustituyente etilo y COOH en las posiciones 3 y 4 tomar los datos necesarios de las tablas
Para etilo.
log1Km=0.0043731.02+0.57101.03+0.560116-0.07-1.92204.11+3.74215=-3.6038
log1Km=x
10log1Km=10x
1km=10x

Km=110x
Km Etilo=110-3.6038=4016.8689

Para COOH.
log1Km=0.004373-0.32+0.57100.693+0.5601160.45-1.92203.91+3.74215=-3.126
Km COOH=110-3.126=1338.201c) Proponga un compuesto con el o los sustituyentes que presenten la mayor actividad según el modelo obtenido.

Para SC6H5 en posición 4, (Para).

log1Km=0.0043732.32+0.57103.429+0.5601160.18-1.92200+3.74215=5.811
Km SC6H5 =1105.811=1.5450*10-6

2.-Realizar el análisis de Free-Wilson de los datos contenidos en la tabla siguiente que corresponden a la actividad adrenérgica deN-Ndimetil-alfa-bromofenetilaminas meta y para sustituidas.

Estadísticas de la regresión |
Coeficiente de correlación múltiple | 0.96912724 |
Coeficiente de determinación R^2 | 0.93920761 |
R^2 ajustado | 0.88394181 |
Error típico | 0.19354811 |
Observaciones | 22 |

ANÁLISIS DE VARIANZA | | | | |
  | Grados de libertad | Suma de cuadrados | Promedio de los cuadrados | F | Valor...