Practica8

Práctica 8: Simulación del efecto antagonista en un sistema de órgano aislado.
Introducción.
La mayoría de los fármacos producen sus efectos al actuar a través de moléculas proteicas específicas llamadas receptores, estos responden a sustancias químicas endógenas presentes en el organismo, que pueden ser desde sustancias de transmisión sináptica (acetilcolina, noradrenalina), hormonaendocrinas (insulina) y sustancias locales (histamina). Estas sustancias químicas, y así mismo los fármacos, pueden actuar de una de las siguientes maneras:
* Activando receptores y produciendo una respuesta subsiguiente (agonistas).
* Asociándose a los receptores pero sin producir activación (antagonistas).
Los antagonistas reducen la probabilidad de que los transmisores o agonistas se fijen alreceptor y de esta manera se oponen a su acción de forma eficaz al diluir o eliminar a los receptores del sistema. Inicialmente son las fuerzas electrostáticas las que atraen al fármaco hacia su receptor, si la forma de él corresponde con la del lugar de fijación del receptor, será retenido allítemporalmente por enlaces débiles, o bien, si se trata de antagonistas irreversibles, de forma permanente por enlaces covalentes más fuertes que los anteriores. Entre mayor es el número de enlaces, mayor es la unión complementaria entre el fármaco y el receptor, por tanto, mayor es la afinidad del fármaco por el receptor.Los fármacos con una alta afinidad permanecen fijos a sus receptores durante un período de tiempo relativamente largo, por lo que la velocidad con la que se separan entre sí es muy baja; esto significa que en un momento cualquiera la probabilidad de que unreceptor dado esté ocupado por el fármaco es alta. La capacidad de combinación de un fármaco con un tipo de receptor se denomina especificidad, aunque ningún fármaco es verdaderamente especifico, la mayoría exhiben una acción relativamente selectiva sobre un tipo de receptor.
Los agonistas se fijan al receptor y la energía química liberada con la fijación induce un cambio de conformación que pone enmarcha una cadena de acontecimientos bioquímicos en el interior de la célula, lo cual conduce a una respuesta; los agonistas parciales no son capaces de suscitar la misma respuesta máxima que los agonistas puros, ni siquiera siendo sus afinidades por el receptor iguales. La capacidad de los agonistas para activar a los receptores se denomina eficacia.
Los antagonistas se fijan a los receptores, perono los activan, no inducen un cambio en la conformación y por tanto, no muestran ninguna eficacia. Sin embargo, dado que ocupan el receptor, impiden que los agonistas se fijen y por consiguiente bloquean su acción. Existen dos tipos de antagonistas: competitivos y no competitivos. Los antagonistas competitivos se fijanreversiblemente a los receptores y tienen el efecto de diluir los receptores de manera que producen un desplazamiento de la curva dosis-respuesta del agonista correspondiente, puesto actúa sobre el mismo receptor. Los antagonistas no competitivos son conocidos asimismo, como antagonistas irreversibles, ya que actúan sobre un diferente receptor o sitio del mismo (sitio alostérico), su presencia disminuye lapendiente de la curva dosis-repuesta del agonista y por tanto el efecto máximo de este último. Contrario al antagonismo, hay otra interacción entre fármacos que produce un aumento en la acción de alguno de ellos, se le conoce como sinergismo. El sinergismo puede ser de dos tipos: de...