Preeclamsia bases geneticas

Bases genéticas y moleculares de la preeclampsia
Norma Cecilia Serrano Díaz * María Carolina Páez Leal ** María Paula Martínez Linares *** Juan Pablo Casas Romero ¶ Laura Gil Urbano ¶¶ Álvaro Andrés Navarro Mancilla *** Resumen
La preeclampsia es una enfermedad compleja, exclusiva de la gestación humana y responsable de una alta morbimortalidad perinatal. Ha sido denominada la enfermedad de lasmúltiples teorías, en la cual tanto factores medioambientales como genéticos se han asociado al desarrollo de la misma. Para la identificación de los genes candidatos asociados con la PE, se han empleado dos tipos de metodología, los estudios de asociación y los estudios de ligamiento. En el presente artículo se explica el fundamento de ambos estudios y se revisan los principales genes candidatosdentro de la fisiopatología de la enfermedad, entre los que se encuentran los que codifican para la enzimas metileneterahidrofolato reductasa, la lipoprotein lipasa y la óxido nítrico sintasa endotelial; el factor V de Leiden, el angiotensinógeno, el HLA-G y el factor de necrosis tumoral alfa. [Serrano NC, Páez MC, Martínez MP, Casas JP, Gil L, Navarro AA. Bases genéticas y moleculares de lapreeclampsia. MEDUNAB 2002; 5(15): 185-94] Palabras clave: Genética, preeclampsia, polimorfismos, estudios de ligamiento, estudios de asociación, metileneterahidrofolato reductasa, lipoprotein lipasa, óxido nítrico sintasa endotelial, factor V de Leiden, angiotensinógeno, HLA-G y factor de necrosis tumoral alfa.

Introducción
La preeclampsia (PE) es una enfermedad exclusiva de la gestación humana,que lleva a morbimortalidad perinatal elevada y que se caracteriza por el aumento de la presión arterial y proteinuria durante la segunda mitad de la gestación. Se presenta en todas las poblaciones con una incidencia general que varía entre el 5 y 7%; sin embargo, diferencias geográficas, socioeconómicas y raciales hacen que la incidencia en algunas áreas sea hasta tres veces mayor.1 Eldiagnóstico actual de PE se basa en criterios clínicos y de laboratorio, según el reporte de la National High Blood

Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy.2 Se define como preeclampsia a la presencia de una presión arterial sistólica ≥ a 140 mm Hg ó presión arterial diastólica ≥ a 90 mm Hg, asociada a proteinuria, considerada como una excreción ≥ 0.3 g de proteínas enorina de 24 horas, que equivale a un valor ≥30 mg/dl (≥ 1 + por tira reactiva) en una muestra al azar. Estos hallazgos deben ser detectados a partir de la semana 20 de gestación en una mujer previamente sana. En Colombia, la PE se constituye en la principal causa de mortalidad materna con más del 42% de fallecimientos atribuibles a esta causa; además, se asocia con una mortalidad perinatal cincoveces mayor. Por lo tanto, el

* MD, MSc en Genética Humana. Coordinadora Académica y de Investigación, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Bucaramanga, Bucaramanga, Colombia. ** MD. Centro de Investigaciones, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Bucaramanga, Bucaramanga, Colombia. *** Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Bucaramanga,Bucaramanga, Colombia. ¶ MD. Centre for Clinical Pharmacology, BHF Laboratories, University College of London, Londres, Reino Unido. ¶¶ MD, Residente de II año de Ginecología y Obstetricia, Instituto Materno Infantil, Santafé de Bogotá, Colombia. Correspondencia: Dra. Serrano, Universidad Autónoma de Bucaramanga, Facultad de Medicina, Laboratorio de Biología Molecular, Calle 157 No. 19 - 55 CañaveralParque, Bucaramanga, Colombia; E-mail: nserrano@unab.edu.co Recibido: noviembre 12 de 2002; aceptado: noviembre 25 de 2002

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Vol. 5 Número 15 - Diciembre de 2002

impacto económico y social en los países en vía de desarrollo es de gran importancia, aún más si consideramos que en Colombia la mortalidad materna es 10 veces mayor a la observada en Estados Unidos, 3 alcanzando una tasa de 185...