preformulacion farmaceutica

RESUMEN DE ESTUDIOS DE PREFORMULACION

Su desarrollo empezó a finales de los años 50s debido al cambio a nivel industrial farmacéutico, en sus inicios no se pensaba la magnitud e importancia pues no se veía tan necesario saber con exactitud las influencias de los coadyudantes o demás como los colorantes, una motivación más fueron los programas de síntesis orgánica que se iniciaban, en si sudesarrollo fue de suma importancia para el conocimiento y comprensión de las características de las nuevas entidades químicas. El tipo, la calidad, y la organización de estos estudios ayudaran al éxito y desarrollo de medicamentos estables, seguros y eficaces.
PREFORMULACION
Estos ensayos de pre formulación son el primer paso para el desarrollo racional de una forma farmacéutica para un principioactivo, esta se puede definir como la investigación de las propiedades fisicoquímicas de un principio activo, solo o cuando se combina con excipientes, el tipo de información necesaria dependerá de la forma de dosificación que se vaya a desarrollar.
La pre formulación debe iniciarse después del screening biológico, cuando se toma la decisión de pasar a la investigación preclínica, incluye tambiénla investigación de los siguientes parámetros: caracteres organolépticos, estabilidad química, solubilidad, velocidad de disolución, constante de ionización, coeficiente de partición, cristalinidad, polimorfismo, solvatos y tamaño de partícula.
PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
Caracteres organolépticos.
Debemos iniciar un programa de pre formulación con una muy buena descripción de la sustancia, elcolor, olor, sabor, y estas se deben registrar con terminología descriptiva y generalizada, con el objeto que todos las podamos distinguir o entender, pues las características señaladas son las que se tendrán en cuenta para la comparación de futuros lotes que se van sintetizando, cuando el color se considera inapreciable al ojo humano o varia de lote a lote, es aconsejable determinarlo por métodosinstrumentales. El olor, color, y sabor pueden atenuarse con la adición de aromatizantes e excipientes, recordemos que cada principio activo tiene sus características definidas y en el momento que deban hacer variaciones se harán bajo la ruta sintética original y esto provoca a veces cambios en las propiedades físicas, por esta razón las comparaciones se deben hacer con los primeros lotes.Pureza.
Mas entendible como la concentración de principio activo, determinados en la ficha técnica, siempre se debe conocer la pureza de la muestra con la cual vamos a trabajar, pero no quiere decir que una muestra que presente alguna impureza sea rechazada para realizar estudios de pre formulación, la pureza se debe conocer para poder compararla con lotes próximos, pues el que no sea puro afectaríaentre otra las características organolépticas o la estabilidad, algunas técnicas para caracterizar la pureza son: cromatografía en capa fina, (TLC), cromatografía liquida ( HPLC ) cromatografía de gases( CG ).
Solubilidad
La conocemos como una función de la estructura química de cada molécula es una medida de la capacidad de disolverse una determinada sustancia (soluto) en un determinado medio(solvente); implícitamente se corresponde con la máxima cantidad de soluto disuelto en una dada cantidad de solvente a una temperatura fija y en dicho caso se establece que la solución está saturada. Su concentración puede expresarse en moles por litro, en gramos por litro, o también en porcentaje de soluto (m(g)/100 mL). El método preferido para hacer que el soluto se disuelva en esta clase desoluciones es calentar la muestra y enfriar hasta temperatura ambiente (normalmente 25 C). En algunas condiciones la solubilidad se puede sobrepasar de ese máximo y pasan a denominarse como soluciones sobresaturadas.
No todas las sustancias se disuelven en un mismo solvente. Por ejemplo, en el agua, se disuelve el alcohol y la sal, en tanto que el aceite y la gasolina no se disuelven. En la...