Preformulacion

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

DISEÑO Y DESARROLLO DE UNA FORMULACIÓN POR COMPRESIÓN DIRECTA PARA TABLETAS DE DILTIAZEM 60mg
TESIS para optar el Título Profesional de Químico Farmacéutico (A) AUTORES Lucía Pamela Molina Rodríguez Juan Manuel Ramirez Aching ASESOR José Jáuregui Maldonado Lima – Perú 2007

ÍNDICE Resumen Summary I. Introducción II.Objetivos III. Marco Teórico 3.1 Preformulación de medicamentos 3.1.1 Factores que influyen en la formulación 3.1.1.1 Especificaciones técnicas 3.1.1.2 Cristalografía y polimorfismo 3.1.1.3 Tamaño y forma de la partícula 3.1.1.4 Propiedades del polvo 3.1.1.5 Solubilidad y permeabilidad 3.1.1.6 Velocidad de disolución intrínseca 3.2 Formulación de medicamentos 3.3 Excipientes 3.4 Estudios deestabilidad 3.5 Disolución 3.6 Diltiazem clorhidrato 3.6.1 3.6.2 3.6.3 3.6.4 Características fisicoquímicas Farmacocinética Farmacodinamia Farmacología y uso

IV. Parte experimental 4.1 Etapa piloto 4.2. Etapa industrial 4.2.1 Equipos y materiales 4.2.2 Procedimiento 4.3 Especificaciones V. Resultados VI. Discusión de resultados VII. Conclusiones VIII. Recomendaciones IX. Referencias BibliográficasX. Anexos

RESÚMEN Se desarrolló una preformulación de Clorhidrato de Diltiazem 60mg, en la que se evaluó las propiedades tanto del principio activo como de los posibles excipientes a ser usados. Los comprimidos fueron elaborados mediante el método de compresión directa, considerando durante el proceso propiedades físicas tales como dureza y friabilidad. Se preparó dos ensayos piloto con lamisma fórmula cuali-cuantitativa, a ambos se realizaron estudios de estabilidad acelerada en dos empaques primarios cada uno que fue aluminio blister PVC ámbar de 250 micras y PVC/PVdC ámbar de 250/60 micras. De acuerdo a los resultados obtenidos en el estudio de estabilidad se procedió con la monitorización de la fabricación de los lotes a nivel industrial y el ingreso de uno de ellos para estudiosde estabilidad acelerada, para lo cual se decidió usar el empaque primario de mayor conveniencia, aluminio blister PVC ámbar de 250 micras. Así mismo, para demostrar la similitud del comportamiento de nuestra formulación, se utilizó el concepto de los factores de similitud y diferencia respecto de un producto de referencia, en lo que concierne a perfil de disolución. Finalmente, con los resultadosobtenidos tanto en el perfil de disolución como de los estudios de estabilidad realizados se determina que la formulación desarrollada para Diltiazem 60mg tabletas, cumple con las especificaciones establecidas en los libros oficiales vigentes Palabras clave: Clorhidrato de Diltiazem, compresión directa, formulación, estabilidad acelerada.

SUMMARY A preformulation was developed studying theactive ingredient properties and the possible excipients. Tablets were prepared by a direct compression method, considering during the process physical properties such as hardness and friability. Two formulations were developed with the same characteristics, accelerated stability studies were developed for both of the formulations using two different primary packing materials each: amber polyvinylchloride of 250 micras and amber polyvinylidene chloride of 250/60 micras. According to the results, we carried out the manufacturing and monitoring of three industrial batches, doing stability studies for one of them, using as the primary packing for the industrial batch amber polyvinyl of 250 micras. Therefore, to demonstrate the similarity in the behaviour of our formulation, we used the factorsof similitude and difference regarding a reference product, concerning the dissolution profile. Finally all the results obtained indicate that the developed formulation fulfills the parameters of the current Pharmacopeia.

Key

words:

Diltiazem

hydrochloride,

direct

compression,

formulation,

accelerated stability.

I. INTRODUCCIÓN La formulación de medicamentos plantea...